中文摘要4-6
Abstract6-12
英文缩略词12-14
前言14-16
第1章 绪论16-44
1.1 缺血─再灌注损伤的病理转变和体现17-19
1.1.1 心肌细胞的损伤17
1.1.2 微血管受损和无血流现象17-18
1.1.3 心肌代谢的转变18
1.1.4 主要临床体现18-19
1.2 缺血─再灌注损伤的发生机制19-34
1.2.1 钙超载20-22
1.2.2 中性粒细胞浸润22-23
1.2.3 自由基的作用23-24
1.2.4 细胞凋亡24-28
1.2.5 细胞自噬28-33
1.2.6 线粒体 Cx43 与心肌缺血-再灌注33-34
1.3 缺血-再灌注损伤防治措施34-39
1.3.1 自由基清除剂及抗氧化剂34-35
1.3.2 Ca~(2+)拮抗剂和通道抑制剂35-36
1.3.3 心肌预适应36
1.3.4 增加心肌供血和供氧、改善心肌舒缩功能的药物36-37
1.3.5 抑制炎症及免疫的药物37
1.3.6 心肌缺血的基因治疗37-38
1.3.7 心肌缺血的干细胞治疗38-39
1.4 羟基红花素 A 探讨进展39-44
1.4.1 HSYA 的理化特性及稳定性39-40
1.4.2 HSYA 对心血管系统的作用40-42
1.4.3 立题依据及展望42-44
第2章 心肌缺血-再灌注损伤模型建立及主要损伤44-66
2.1 材料与策略44-58
2.1.1 主要试剂及器材44-45
2.1.2 主要仪器45
2.1.3 实验动物及分组45-46
2.1.4 大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型建立46-47
2.1.5 大鼠血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化47
2.1.6 大鼠血清中 MDA 含量、SOD 活力和 GSH-Px 活力的变化47-48
2.1.7 大鼠心肌组织中 H_2O_2和 NO 含量的变化48-50
2.1.8 大鼠心肌细胞中[Ca~(2+)]i 的变化50
2.1.9 大鼠心肌细胞凋亡的变化50-53
2.1.10 Western blotting 检测凋亡和自噬相关蛋白的表达53-57
2.1.11 统计学处理57-58
2.2 实验结果58-64
2.2.1 缺血再灌注大鼠血清 LDH 和 CK 活性的变化58
2.2.2 缺血再灌注大鼠血清 MDA 浓度、SOD 和 GSH-Px 活力的变化58-60
2.2.3 缺血再灌注大鼠心肌细胞中 NO 及 H2O2浓度的变化60
2.2.4 缺血再灌注大鼠心肌细胞内钙离子浓度的变化60-61
2.2.5 缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的变化61-63
2.2.6 缺血再灌注大鼠心肌细胞自噬的变化63-64
2.3 小结64-66
第3章 HSYA 抗心肌缺血-再灌注损伤的作用66-78
3.1 材料与策略66-67
3.1.1 主要试剂及器材66
3.1.2 HSYA 对 SD 心肌缺血-再灌注损伤模型大鼠的治疗66
3.1.3 实验动物及分组66
3.1.4 心肌缺血-再灌注损伤模型建立66
3.1.5 HSYA 对模型大鼠的治疗66-67
3.1.6 实验策略67
3.1.7 统计学处理67
3.2 实验结果67-76
3.2.1 HSYA 对缺血再灌注大鼠血清 LDH 和 CK 的活性的影响67-68
3.2.2 HSYA 对缺血再灌注大鼠血清 MDA 浓度、SOD 和 GSH-Px活力的影响68-70
3.2.3 HSYA 对缺血再灌注大鼠心肌细胞中 NO 及 H2O2浓度的影响70-71
3.2.4 HSYA 对缺血再灌注大鼠心肌细胞内钙离子浓度的影响71-72
3.2.5 HSYA 对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡变化的影响72-74
3.2.6 HSYA 对缺血再灌注大鼠心肌细胞自噬变化的影响74-76
3.3 小结76-78
第4章 HSYA 抗心肌缺血-再灌注损伤作用的机制78-94
4.1 材料与策略78-83
4.1.1 实验试剂及器材78-79
4.1.2 主要仪器79
4.1.3 实验动物及分组79
4.1.4 动物模型建立及 HSYA 治疗79
4.1.5 ELISA 检测组织匀浆中 eNOS 的表达79-81
4.1.6 Western blotting 检测凋亡和自噬相关蛋白的表达81-82
4.1.7 统计学处理82-83
4.2 实验结果83-92
4.2.1 HSYA 对 IRI 大鼠心肌细胞钙离子 ATP 酶的影响83-84
4.2.2 HSYA 对 IRI 大鼠心肌细胞线粒体内 Cx43 蛋白表达的影响84-85
4.2.3 HSYA 对 IRI 大鼠心肌细胞凋亡相关因子表达的影响85-89
4.2.4 HSYA 对 IRI 大鼠心肌细胞自噬相关基因 Becpn-1 和 Atg5 蛋白表达的影响89-90
4.2.5 HSYA 对 IRI 大鼠心肌细胞 Akt 及 eNOS 活性的影响90-92
4.3 小结92-94
第5章 讨论94-104
5.1 实验策略学95-96
5.2 大鼠心肌缺血-再灌注模型的损伤96-98
5.3 HSYA 抗心肌缺血-再灌注损伤的作用98-99
5.4 HSYA 抗心肌缺血-再灌注损伤作用的分子机制99-104
5.4.1 HSYA 通过线粒体途径发挥抗凋亡作用99
5.4.2 HSYA 抑制钙超载的可能机制99-100
5.4.3 HSYA 通过激活线粒体 Cx43 保护线粒体而发挥抗缺血-再灌注损伤的作用100-101
5.4.4 HSYA 抑制心肌缺血再灌注心肌细胞自噬的机制101-104
结论104-106