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喜树碱超临界流体抗溶剂法制备羟基喜树碱和喜树碱纳米晶体

收藏本文 2024-03-04 点赞:33578 浏览:149232 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:喜树碱和羟基喜树碱都是以喜树中分离出来的微量生物碱,是临床上非常有潜力的抗癌药物,但由于这两种药物的水溶性较差,目前临床上所用的制剂是它们的水溶性钠盐,该钠盐制剂抗癌活性差,且有较大的毒副作用。由此喜树碱和羟基喜树碱的新的剂型的探讨成为探讨热点。纳米药物是一种提升水溶性较差的药物疗效的有效策略,超临界流体抗溶剂法(SAS)是近年来进展起来的一种新型药物纳米化策略。本论文以喜树碱和羟基喜树碱为模型药物,探讨历程参数对SAS法所制备纳米颗粒的影响。本论文选择二氯甲烷和乙醇的混合溶剂为溶剂系统,分别以正交实验法和单因素实验法,采取SAS法成功制备出羟基喜树碱和喜树碱的纳米晶体。借助马尔文纳米粒度浅析仪、傅里叶红外光谱浅析仪(FT-IR)、顶空气相色谱(HS-GC)、扫描电镜(SEM)、X-射线衍射光谱(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)和热重浅析仪(TGA)对所制备的纳米晶体进行了表征,考察了各历程参数包括混合溶剂系统的溶剂配比、温度、压力、溶液浓度、溶液流速等对所选的模型药物的粒径、形貌、晶型的影响。结果表明,采取SAS法成功制备出羟基喜树碱和喜树碱的纳米晶体。正交实验结果表明,各历程参数对SAS法制备的羟基喜树碱纳米颗粒粒径影响的主次因素按顺序分别是:HCPT溶液流速(F)混合溶剂体积比(VR)温度(T)HCPT溶液浓度(C)压力(P)。单因素实验结果表明,SAS处理后喜树碱颗粒的粒径随着喜树碱溶液浓度和喜树碱溶液流速的增加而呈现增大走势,随着温度的增加呈现先降低后增加走势,随着压力和混合溶剂中二氯甲烷体积的增加呈现减小走势。FT-IR结果表明,SAS处理前后模型药物的化学结构不变;HS-GC结果表明,SAS处理后样品中二氯甲烷和乙醇的残留量远低于ICH对Ⅱ类和Ⅳ类残留溶剂量的规定的最低值;SEM结果表明,SAS法可以修饰模型药物的晶习。XRD、DSC和TGA结果表明,SAS法可制备模型药物的纳米多晶型或影响晶体的择优取向。上面陈述的探讨结果对写作药物纳米多晶型有很好的论述和运用价值。关键词:超临界抗溶剂论文羟基喜树碱基论文喜树碱论文纳米晶体论文二氯甲烷论文乙醇论文

    摘要5-6

    ABSTRACT6-7

    目录7-9

    第一章 绪论9-24

    1.1 探讨背景9-12

    1.1.1 喜树碱的介绍9-10

    1.1.2 羟基喜树碱的介绍10-11

    1.1.3 抗癌作用机理及剂型的探讨进展11-12

    1.2 药物多晶型12-15

    1.2.1 药物多晶型的探讨作用12-13

    1.2.2 药物多晶型的稳定性13-14

    1.2.3 多晶型的转化14-15

    1.3 超临界流体技术在药物多晶型方面的运用15-22

    1.3.1 超临界流体技术的探讨进展15-17

    1.3.2 超临界二氧化碳作为溶剂制备药物多晶型17-19

    1.3.3 超临界二氧化碳作为溶质制备药物多晶型19

    1.3.4 超临界二氧化碳作为抗溶剂制备药物多晶型19-22

    1.4 本论文的探讨目标和探讨内容22-24

    1.4.1 探讨目标22

    1.4.2 探讨内容22-24

    第二章 实验策略24-30

    2.1 实验药品与仪器24-25

    2.1.1 实验药品24

    2.1.2 实验仪器24-25

    2.1.3 实验药品的理化性质25

    2.2 实验装置及策略25-26

    2.3 表征策略26-30

    2.3.1 纳米颗粒粒径的表征26-27

    2.3.2 FT-IR 测试27

    2.3.3 残留溶剂表征27-29

    2.3.4 形貌的表征29

    2.3.5 X-射线衍射表征29

    2.3.6 差示扫描量热浅析和热重浅析29-30

    第三章 羟基喜树碱纳米晶体的探讨30-42

    3.1 溶剂系统的选择30-31

    3.2 实验设计31

    3.3 结果与讨论31-40

    3.3.1 优化设计31-33

    3.3.2 红外光谱(FT-IR)结果33-34

    3.3.3 样品残留溶剂浅析34

    3.3.4 扫描电镜和 X-射线衍射结果浅析34-38

    3.3.5 差示扫描量热和热重浅析的结果38-40

    3.4 本章小结40-42

    第四章 喜树碱纳米晶体的探讨42-55

    4.1 实验条件及结果42-43

    4.2 历程参数对粒径影响的浅析43-48

    4.2.1 喜树碱的浓度对喜树碱平均粒径的影响43-44

    4.2.2 温度对喜树碱平均粒径的影响44-45

    4.2.3 压力对喜树碱平均粒径的影响45-46

    4.2.4 溶剂配比对喜树碱平均粒径的影响46-47

    4.2.5 溶液流速对喜树碱平均粒径的影响47-48

    4.3 历程参数对晶型形貌的影响48-54

    4.3.1 喜树碱的结晶度的表征48-50

    4.3.2 喜树碱形貌的浅析50-52

    4.3.3 喜树碱热行为的浅析52-54

    4.4 本章小结54-55

    结论与展望55-57

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