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摘要：目的：通过现场流行病学调查,初步掌握上海市结核病患者密切接触者结核潜隐感染近况及其影响因素,为降低上海地区结核新发感染率以及发病率提供依据。通过病例对照探讨,探讨细胞因子相关基因Y-干扰素(interferon-y, IFN-y)基因+874位点、白介素-10(interleukin-10, IL-10)-1082G/A位点及肿瘤坏死因子-α(TNF-a)-308位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphis, SNP)与上海地区人群结核菌感染及肺结核发病易感性的联系；揭示结核菌感染和肺结核发病环境危险因素；初步浅析环境与基因以及基因和基因交互作用对上海地区人群结核菌感染、肺结核发病的影响。策略：1.横断面探讨：2010年2月至2010年12月期间,于上海市7个区共挑选982名结核病患者密切接触者进行问卷调查并采集血样进行TSPOT.TB实验检测结核感染状态,获得结核密切接触者潜隐结核感染率；结合人口学、临床特点、接触结核患者既往治疗史、人口流动等因素,采取单因素χ2检验和logistic回归浅析初步探讨潜隐结核感染的环境危险因素。2.双病例对照探讨：肺结核发病易感性探讨探讨对象为肺结核病人和结核潜隐感染者,结核菌感染易感性探讨探讨对象为结核潜隐感染者和非结核感染者。2011年5月-2011年12月期间,于上海市闵行区疾病预防制约中心收集肺结核病人109例,于上海市结核病患者密切接触者感染率调查的密切接触者中选取确诊的结核潜隐感染的密接183人和非结核感染的密接314人作为本探讨的对象。问卷调查获得探讨对象社会人口学及环境因素资料,采集血样并提取DNA,对IFN-y基因+874位点、IL-10基因-1082位点、TNF-a基因-308位点进行基因扩增,数据的录入与浅析分别采取EpiData3.0和SPSS16.0(Chicago, Ilpnois, USA)统计软件,运用单因素χ2检验和多因素logistic回归浅析环境因素、基因多态及其交互作用与结核菌感染、肺结核发病之间的联系。结果：1.横断面探讨：探讨期间,共对982名结核病患者密切接触者进行问卷调查和血样采集,有13人因为基本信息缺失或TSPOT.TB实验失败而被排除,共计969名接触者被纳入作为本探讨的对象。288人(29.7%)被检测为结核感染阳性,其中1人经影像学诊断为结核病,其余287人被诊断为潜隐结核感染。不同区县接触者的结核潜隐感染率有着显著不同,最低为长宁区(19.9%),最高为浦东区(45.0%)；结核潜隐感染在男性和女性人群中分布无显著差别(27.8%vs31.0%,p=0.29)；结核潜隐感染风险随年龄有增加走势,在30岁以上人群中这一走势尤其显著。logistic多因素浅析结果显示接触涂阳结核病人发生结核潜隐感染的风险是接触涂阴病人的2.24倍(33.9%vs19.4%；OR,2.24；95%CI：1.59-3.16)；家庭接触发生结核潜隐感染的风险是其他场所接触的1.52倍(32.3%vs21.3%；OR,1.52；95%CI：1.06-2.18)；与接触场所面积60m2相比,接触场所面积为60-120m2(OR,0.69；95%CI：0.51-0.94)和120m2(OR,49；95%CI：0.30-0.80)对结核潜隐感染有保护作用；同样接触时间(OR,1.003；95%CI：1.001-1.005)与接触者发生结核潜隐感染的风险相关。2.病例对照探讨：肺结核发病易感性探讨共计纳入肺结核病人109人,平均年龄44.5±17.2岁,男性67.9%；结核潜隐感染者183人,平均年龄50.5±18.1岁,男性38.8%。结核菌感染易感性探讨纳入结核潜隐感染者(同肺结核发病易感性探讨)；以及非结核感染者314人,平均年龄49.4±18.4岁,男性38.8%。采取非条件logistic回归模型对结核菌感染易感性相关因素进行多因素浅析,结果显示,接触涂阳结核病人发生潜隐感染的风险是接触涂阴病人的2.33倍(aOR,2.33；95％CI:1.27-4.27)；接触有咳嗽症状的结核病人发生潜隐感染的风险是接触无咳嗽症状病人的1.84倍(aOR,1.84；95％CI:1.11-3.06)；未发现接触时间、接触场所面积、接触场所通风条件,BMI、流动人口、受教育程度,以及IFN-γ+874T/A、IL-10-1082G/A、TNF-α-308G/A位点型基因多态性与结核潜隐感染相关。采取非条件logistic回归模型对肺结核发病易感性探讨相关因素进行多因素浅析,结果显示,男性肺结核发病风险为女性的3.92倍(aOR,3.92;95%CI:2.02-5.50);与BMI指数≥18.5的个体相比,BMI指数18.5的个体肺结核病发病风险显著增高(aOR,5.09;95%CI:1.83-14.18);与本地常住人口相比,流动人口结核病发病风险显著增加,为前者的53.61倍(aOR,53.61;95%CI:87.06-999.99)；与IFN-γ+874位点野生型TT相比,纯合突变型AA比值比aOR为4.88(95%CI：1.61-14.86),将突变型TA和AA合并后aOR为2.58(95%CI：1.11-6.00),纯合突变型AA及突变型(TA或AA)为肺结核发病危险因素；与IL-10-1082位点野生型GG相比,杂合型GA和纯合突变型AA的aOR分别为0.19(95%CI：0.06-0.62)和0.20(95%CI：0.06-0.66),突变型GA和AA均为肺结核发病保护性因素；与TNF-α-308位点野生型GG相比,杂合型GA的aOR为5.47(95%CI：2.33-12.86),将突变型GA和AA合并后aOR为4.36(95%CI：1.99-9.57),杂合型GA和突变型(GA和AA)为肺结核发病危险因素；未发现受教育程度及年龄与肺结核发病风险相关。与IFN-y+874位点TT野生型和TNF-α-308位点GG野生型相比,同时携带IFN-y+874位点突变型(AA或AT)与TNF-α-308位点GG野生型结核潜隐感染发生风险显著降低(OR,0.55；95%CI：0.35-0.86)；未见IFN-γ+874T/A和IL-10-1082G/A,以及IL-10-1082G/A和TNF-α-308G/A基因多态间有着有统计学作用的联系。与携带IL-10-1082位点突变型(GA或AA)和接触痰涂片阴性肺结核病人相比,携带IL-10-1082位点突变型(GA或AA)同时接触痰涂片阳性肺结核病人结核潜隐感染发生率显著增加(OR,2.18；95%CI：1.22-3.90)；未见IFN-γ+874T/A基因多态与接触肺结核病人痰涂片,以及TNF-α-308G/A基因多态与接触肺结核病人痰涂片间有着有统计学作用的联系。IFN-y+874与IL-10-1082,IFN-y+874与TNF-α-308,IL-10-1082与TNF-α-308交互效应比值比OR分别为1.95(95%CI:0.45-8.44, p=0.374),2.05(95%CI:0.73-5.78,p=0.173),3.08(95%CI:0.52-18.23,ρ=0.216), IFN-γ+874、IL-10-1082及TNF-α-308位点基因多态与BMI的交互效应比值比OR分别为3.08(95%CI：0.82-11.61,p=0.097),2.71(95%CI:0.28-26.76,p=0.393),1.21(95%CI：0.33-4.38,p=0.775),未见三位点基因多态与BMI,以及IFN-y+874、IL-10-1082及TNF-α-308位点基因多态间有着有统计学作用的相乘交互效应。结论：上海地区结核病患者密切接触者中的结核感染率较高,家庭接触是导致接触者发生结核潜隐感染的主要场所,接触时间的增加会增加结核潜隐感染的风险,同时接触场所面积、通风情况与结核感染风险相关。男性、营养不良、外来流动人口可能与肺结核发病风险增高相关；IFN-γ基因、IL-10基因和TNF-α基因可能是肺结核发病易感基因；接触肺结核病人痰涂片阳性、接触肺结核病人咳嗽为结核菌感染的环境危险因素。本探讨提示对痰涂片阳性和有咳嗽症状的肺结核病人应及时治疗,并在结核病患者密切接触者中及时筛查结核潜隐感染者；对潜隐结核感染中的特定高危人群及时监测或给予预防性治疗以进一步降低结核新发感染率和发病率。关键词：结核论文潜隐结核感染论文T-SPOT.TB论文基因多态性论文易感性论文IFN-γ论文IL-10论文TNF-α论文
常用缩略语3-4
目录4-5
中文摘要5-9
Abstract9-13
前言13-19
第一部分 上海地区结核病患者接触者结核感染情况及其危险因素探讨19-32
对象和策略20-24
结果24-29
讨论29-31
小结31-32
第二部分 上海地区结核菌感染和肺结核发病易感性探讨32-57
对象和策略33-37
结果37-52
讨论52-56
小结56-57
总结57-60