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摘 要：本文根据药品质量对洁净生产厂房的基本要求，分别从减少微粒数的产生和控制微生物生长条件两个方面入手，提出了为保持洁净厂房的良好状态，在厂房维护管理活动中应注意的事项和采取的措施。
关键词：洁净厂房 维护 精细化管理
对药品生产企业来说，洁净厂房是药品生产的基础环境，正确、及时的维护活动可以有力地维持生产厂房的洁净状态或生产环境，有效延长厂房设施的使用时间，避免环境对产品的污染和交叉污染，保障产品的质量；而洁净厂房主要以控制微粒数和微生物数为主要控制对象的区域，因此在厂房维护中，应从不同方面来管控，减少微粒数的增加或产生，控制或消除微生物生长的条件，按照精细化管理操作的要求，从各个方面进行排查，消除隐患。
1.洁净的生产环境是产品质量的保证，因此应避免没有经过空气净化系统的空气进入洁净区，而厂房的密封性是特别需要加强管理的一个方面
1.1洁净厂房通常为彩钢板进行隔断后形成的功能间，而个别部门有将一些杂物堆放在夹层的现象，随着堆放物品重量的增加，就可能对彩钢板造成损坏，这种情况就会对彩钢板的密封造成影响，因此彩钢板房顶夹层严禁堆放杂物。
1.2厂房的设备设施、生产用介质的管线等需根据不同的情况进行不同形式的维修活动，如预防性维修和故障性维修等活动；在维修过程中，就可能对厂房带来影响，表现最为突出的就是原来的密封被损坏，因此在厂房设施维护后首先应检查厂房的密封性，而在此检查过程中消防栓、配电设施的管线密封问题是特别需要加强的一个检查点。
1.3各种物料输送管路在穿过墙体或房间隔断时，密封尤其注意，当管线周围有明显辐射状的黑渍或异常声响时，就说明管路的密封出了问题，特别是设备上的一些用电管线，有的是直接从彩钢板房顶夹层里引入的，往往在管线的两端没有密封，此时，用电管线就成了空气的“绿色通道”，空气没有经过净化直接进入了洁净区。
1.4除尘、直排系统的维护至关重要，除其设计符合要求外，应定期检查系统过滤器、止回阀等功能的完好性。
2.洁净环境中，人员和物料的出入是洁净环境维持的最大挑战，因此在人流程序和物流程序上应特别注意相关设施的完好性
2.1门窗是维护房间气流方向和压差的关键部件，因此门窗的及时关闭尤其重要，考虑到人员因素的特殊性，在门上加装闭门器是保障门能够及时关闭的有效手段
2.2联锁装置是人流、物流程序中经常用来避免交叉污染或差错的有效手段，通常安装在气闸室、缓冲间或传递窗上，而在这些区域的连锁装置由于使用频次较高，因此有经常发生故障或失效的现象，从而失去联锁的功能，因此应定期通过门对开的形式来检查联锁装置的有效性。
3.洁净厂房的微生物控制通常是定期通过对洁净区的空气进行消毒、灭菌来完成的，除此之外加装一些辅助的设施来协助空间消毒也是较常见的做法
3.1空气净化系统一般采用或四级空气过滤器将空气过滤后送入洁净区的，因此，在过滤器使用过程中，应随时检查初效、中效过滤器的压差，当压差不能满足工艺设计要求时，应及时对初效、中效过滤器进行除尘处理或更换，另外，高效过滤器在使用一段时间后，即使两者检测结果均符合要求的情况下，也应予以更换。
3.2紫外灯由于杀菌力较强、安装方便等原因，因此经常用于水系统的消毒或物流程序中物品的辅助消毒，而在使用过程中，特别需要注意以下事项。
①紫外灯存在着随着使用时间的积累，照度就会衰减的现象，因此要定期检测紫外线灯管的照度，同时应结合供应商的使用说明、灯管实际的累积使用时间来综合确定紫外灯管的更换频次。
②在使用过程中，应定期擦拭灯管上的尘粒或异物，因为随着尘粒或异物在灯管上的附着，灯管的有效照度就会减弱，作用就会减少。
③同时不要过于频繁的重复启动紫外线灯管，因为过于频繁的启动活动，就会造成紫外灯管的输出功率降低，紫外灯管的杀菌效力就会下降。
3.3洁净厂房的排水设施应有良好的防止倒灌的装置，且其排水能力应和生产规模相适应，确保水的顺利、及时排出，特备是应考虑排水相对集中时对排水设施的要求；除此之外，还应该对地漏等排水设施进行定期消毒，在消毒维持期间，排水设施一定禁止使用，而这一点，操作员工往往会忽视。
4.人员是厂房得到良好维护的关键，同时厂房维护也是一个全员参与的事情，只有每个人的心中都有这种意识或认同点，厂房维护的展开才会得到顺利实施
4.1在企业里，除配备高素质的人员之外，定期培训有关厂房的规范维护知识是必不可少的一项操作；在设备设施的清洗、使用、维护等操作中，应严格按照岗位操作规程进行，切忌随意的减少、变更操作内容。
4.2当需要对设备设施进行维护时，应尽可能在洁净区外，不可避免时，应做好对厂房的防护工作，避免对厂房设施的污染。
4.3一般来讲，生产中产生的废弃物应及时清理现场，其出口不应和物料的程序相重合，但如果没有专用的废弃物出口，在废弃物的收集、清理过程中一定注意废弃物的及时密封，密封后再传递出洁净区，这一点对无菌药品生产控制区尤其重要。
4.4及时清除生产设备使用、维护过程中产生的“滴漏”物料是很关键的一项操作，及时的清理就会减少积垢的形成或对其他相关设施的影响，如原料药生产中具有冷冻系统的区域，应对滴落的冷凝水应及时清除或擦拭，防止冷凝水对自流平的损害，如果不及时处理，日复一日，自流平就会受到影响或破坏如自流平颜色的消退。
洁净厂房的维护是一个系统工程，只有每个因素的工作全部做好，厂房的良好状态才可以得到保持。《药品生产质量管理规范》（2010年修订）已经实施，为满足新规范要求，目前，很多制药企业已着手进行厂房改造或重建方案的设计工作，因此在设计厂房改造方案时，遵循GMP的基本理念和原则，设计应有预见性和前瞻性，从厂房维护、生产操作、质量管理等不同要求方面入手，避免混淆、差错、污染和交叉污染的可能，从而确保药品质量。
作者简介：
崔茂杰，35岁，沈阳药科大学药学专业毕业，现任山东方明药业集团股份有限公司gmp管理办公室主任，主要负责药品GMP管理。
关键词：洁净厂房 维护 精细化管理
对药品生产企业来说，洁净厂房是药品生产的基础环境，正确、及时的维护活动可以有力地维持生产厂房的洁净状态或生产环境，有效延长厂房设施的使用时间，避免环境对产品的污染和交叉污染，保障产品的质量；而洁净厂房主要以控制微粒数和微生物数为主要控制对象的区域，因此在厂房维护中，应从不同方面来管控，减少微粒数的增加或产生，控制或消除微生物生长的条件，按照精细化管理操作的要求，从各个方面进行排查，消除隐患。
1.洁净的生产环境是产品质量的保证，因此应避免没有经过空气净化系统的空气进入洁净区，而厂房的密封性是特别需要加强管理的一个方面
1.1洁净厂房通常为彩钢板进行隔断后形成的功能间，而个别部门有将一些杂物堆放在夹层的现象，随着堆放物品重量的增加，就可能对彩钢板造成损坏，这种情况就会对彩钢板的密封造成影响，因此彩钢板房顶夹层严禁堆放杂物。
1.2厂房的设备设施、生产用介质的管线等需根据不同的情况进行不同形式的维修活动，如预防性维修和故障性维修等活动；在维修过程中，就可能对厂房带来影响，表现最为突出的就是原来的密封被损坏，因此在厂房设施维护后首先应检查厂房的密封性，而在此检查过程中消防栓、配电设施的管线密封问题是特别需要加强的一个检查点。
1.3各种物料输送管路在穿过墙体或房间隔断时，密封尤其注意，当管线周围有明显辐射状的黑渍或异常声响时，就说明管路的密封出了问题，特别是设备上的一些用电管线，有的是直接从彩钢板房顶夹层里引入的，往往在管线的两端没有密封，此时，用电管线就成了空气的“绿色通道”，空气没有经过净化直接进入了洁净区。
1.4除尘、直排系统的维护至关重要，除其设计符合要求外，应定期检查系统过滤器、止回阀等功能的完好性。
2.洁净环境中，人员和物料的出入是洁净环境维持的最大挑战，因此在人流程序和物流程序上应特别注意相关设施的完好性
2.1门窗是维护房间气流方向和压差的关键部件，因此门窗的及时关闭尤其重要，考虑到人员因素的特殊性，在门上加装闭门器是保障门能够及时关闭的有效手段
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，但其拉力的松紧是门是否能够关闭严实的关键，因此一定要经常确认闭门器的有效性，调整其拉力松紧适宜；而门边上安装的密封条往往是被忽视的一点，随着密封条的使用，密封条就有老化的现象，甚至有断裂脱落现象，这时门的密封性就会破坏，房间的压差就会受到影响。2.2联锁装置是人流、物流程序中经常用来避免交叉污染或差错的有效手段，通常安装在气闸室、缓冲间或传递窗上，而在这些区域的连锁装置由于使用频次较高，因此有经常发生故障或失效的现象，从而失去联锁的功能，因此应定期通过门对开的形式来检查联锁装置的有效性。
3.洁净厂房的微生物控制通常是定期通过对洁净区的空气进行消毒、灭菌来完成的，除此之外加装一些辅助的设施来协助空间消毒也是较常见的做法
3.1空气净化系统一般采用或四级空气过滤器将空气过滤后送入洁净区的，因此，在过滤器使用过程中，应随时检查初效、中效过滤器的压差，当压差不能满足工艺设计要求时，应及时对初效、中效过滤器进行除尘处理或更换，另外，高效过滤器在使用一段时间后，即使两者检测结果均符合要求的情况下，也应予以更换。
3.2紫外灯由于杀菌力较强、安装方便等原因，因此经常用于水系统的消毒或物流程序中物品的辅助消毒，而在使用过程中，特别需要注意以下事项。
①紫外灯存在着随着使用时间的积累，照度就会衰减的现象，因此要定期检测紫外线灯管的照度，同时应结合供应商的使用说明、灯管实际的累积使用时间来综合确定紫外灯管的更换频次。
②在使用过程中，应定期擦拭灯管上的尘粒或异物，因为随着尘粒或异物在灯管上的附着，灯管的有效照度就会减弱，作用就会减少。
③同时不要过于频繁的重复启动紫外线灯管，因为过于频繁的启动活动，就会造成紫外灯管的输出功率降低，紫外灯管的杀菌效力就会下降。
3.3洁净厂房的排水设施应有良好的防止倒灌的装置，且其排水能力应和生产规模相适应，确保水的顺利、及时排出，特备是应考虑排水相对集中时对排水设施的要求；除此之外，还应该对地漏等排水设施进行定期消毒，在消毒维持期间，排水设施一定禁止使用，而这一点，操作员工往往会忽视。
4.人员是厂房得到良好维护的关键，同时厂房维护也是一个全员参与的事情，只有每个人的心中都有这种意识或认同点，厂房维护的展开才会得到顺利实施
4.1在企业里，除配备高素质的人员之外，定期培训有关厂房的规范维护知识是必不可少的一项操作；在设备设施的清洗、使用、维护等操作中，应严格按照岗位操作规程进行，切忌随意的减少、变更操作内容。
4.2当需要对设备设施进行维护时，应尽可能在洁净区外，不可避免时，应做好对厂房的防护工作，避免对厂房设施的污染。
4.3一般来讲，生产中产生的废弃物应及时清理现场，其出口不应和物料的程序相重合，但如果没有专用的废弃物出口，在废弃物的收集、清理过程中一定注意废弃物的及时密封，密封后再传递出洁净区，这一点对无菌药品生产控制区尤其重要。
4.4及时清除生产设备使用、维护过程中产生的“滴漏”物料是很关键的一项操作，及时的清理就会减少积垢的形成或对其他相关设施的影响，如原料药生产中具有冷冻系统的区域，应对滴落的冷凝水应及时清除或擦拭，防止冷凝水对自流平的损害，如果不及时处理，日复一日，自流平就会受到影响或破坏如自流平颜色的消退。
5.在工作中，应定期对厂房进行巡检来评估厂房是否得到了良好维护
洁净厂房维护负责人应定期对厂房设施的使用情况进行检查，对不同的检查点实施分级管理，确定哪些是关键检查点，哪些是一般检查点；对检查中发现的问题及时予以记录，特别是关键检查点尤其注意，如物料输送管路的使用点、输送物料管路的阀门等等，发现问题，及时予以纠正，防止事态进一步漫延，产生负面联锁影响。洁净厂房的维护是一个系统工程，只有每个因素的工作全部做好，厂房的良好状态才可以得到保持。《药品生产质量管理规范》（2010年修订）已经实施，为满足新规范要求，目前，很多制药企业已着手进行厂房改造或重建方案的设计工作，因此在设计厂房改造方案时，遵循GMP的基本理念和原则，设计应有预见性和前瞻性，从厂房维护、生产操作、质量管理等不同要求方面入手，避免混淆、差错、污染和交叉污染的可能，从而确保药品质量。
作者简介：
崔茂杰，35岁，沈阳药科大学药学专业毕业，现任山东方明药业集团股份有限公司gmp管理办公室主任，主要负责药品GMP管理。