新天然环八肽ClausenainB设计和合成站

摘要：Clausenain B是以Clausena anisum-olens中分离得到的新的环肽类化合物,Clausenain B是由四个苯丙氨酸(Phe)、两个亮氨酸(Leu)、一个丝氨酸(Ser)、一个甘氨酸(Gly)构成的环八肽,该环肽具有相同氨基酸单元高度重复的结构特点,这样结构特点的环肽在自然界中较为少见。天然分离得到的Clausenain B含量较少,同时由于其分子内含有多个重复的氨基酸单元,导致NMR谱图重叠严重,结构鉴定困难,不利于进行深入的结构探讨。同时其天然含量的不足,也限制了进一步的生物活性探讨。为了解决新环肽Clausenain B探讨中的不足,我们通过全合成的策略得到了Clausenain B并对其结构进行了深入探讨。本论文通过逆合成浅析,结合后续生理活性探讨的需要,合成了[-Phe1-Ser-Leu1-Phe2-Phe4-Gly-Leu2-Phe3-]为顺序的环八肽化合物。通过与天然环八肽Clausenain B的1HNMR、13C NMR谱图的比较浅析,确定了二者结构的一致性,这一结果在进一步的二维核磁实验中得到了证实。通过深入浅析二者的NOE实验数据,我们得出如下结论：1、构成两者的氨基酸的连接顺序为[-Phe1-Ser-Leu1-Phe2-Phe4-Gly-Leu2-Phe3-];2、两者所含的氨基酸除Gly外都为L构型的氨基酸。环肽合成有多个环合位点可以选取,为了优化环合位点,本论文对环合位点的选择进行了探讨,依据该化合物的特点,并结合后续探讨工作的需要,通过逆合成浅析选取了四个不同的环合位点：a、b、c、d(图2.2),通过实验探讨得出其中a、b、d三个位点的环合产率分别为47.9%、20.1%、37.5%,总收率分别为5.9%、1.5%、5.5%。本论文还对环肽的分类、环合位点的选取、环合试剂的选择、环肽的液相合成和固相合成探讨进展进行了介绍,并对环肽的性质进行了介绍。关键词：Clausenain论文B论文环肽论文环合位点论文结构鉴定论文

摘要3-4

Abstract4-6

目录6-9

第一章 环肽的合成与性质探讨综述9-31

1.1 环肽的分类9-11

1.1.1 以酰胺键的角度分类10

1.1.2 按来源分类10

1.1.3 按桥头位置分类10

1.1.4 按主链环数分类10

1.1.5 按桥连结构分类10-11

1.2 环肽的环合位点的选取原则11-12

1.3 环合试剂的选取12-15

1.4 环肽的液相合成15-20

1.4.1 叠氮法16

1.4.2 活化酯法16

1.4.3 直接法16

1.4.4 混合酸酐法16-17

1.4.5 巯基介导的天然环化17

1.4.6 辅基协助的液相成环法17-20

1.5 固相法合成环肽20-22

1.6 环肽的性质22-25

1.6.1 超分子识别作用22-23

1.6.2 模拟酶催化23

1.6.3 环肽的生物活性23-25

1.7 结语25