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摘要：异噁唑环类由于其抗癌，抗肿瘤，抗菌，抑制细胞周期分裂蛋白25(Cdc25A/Cdc25B)酶和含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)等广泛的生物活性，而倍受关注。探讨表明,将几个不同骨架的杂环引入到某些分子中,可改善母体分子生物活性，以便寻找高活性医药前体化合物，本论文以D-甘露醇为起始原料，经多步反应得到的氯代肟与马来酰亚胺的偶极环加成得到稠杂环并异噁唑啉;Me3OBF4作为N-化试剂与异噁唑啉反应,得到N-异噁唑啉盐;已被活化的异噁唑啉进一步用亲核试剂乙酸乙酯反应得到多手型中心的取代N-异噁唑烷，其经HCl处理得到了一系列含羟基内酯环的螺稠杂异噁唑烷类化合物,其结构经光谱法确证,并测定化合物对与癌症、白血病、淋巴瘤相关的Cdc25B酶和SHP-1酶抑制活性，部分衍生物显示较好生物活性。经亲核加成及合环等法，将羟基内酯环引入到异噁唑环后，由于新型螺杂环空间结构的转变，其显示更广泛的生物活性，揭示其所显示的活性与结构之间规律，探讨其构效联系。对异噁唑环结构的修饰，以而得到结构新颖、活性广谱的前体化合物，无论以药理学还是以合成角度考虑，螺杂异噁唑类化合物都具有很高的探讨价值，可在一个新的领域内为医药的基础探讨及运用探讨提供论述依据。本论文分为以下两部分：第一部分为文献综述部分,文中着重讲述了异噁唑及其盐类化合物的合成方面的进展;简要介绍异噁唑烷类化合物。第二部分为实验部分,主要工作分为三部分：1.将异噁唑啉和三氧鎓四氟硼酸(trimethyl-oxoniumtetrafluoroborate)反应，进行N-化,得到新型2--3-(1′,2′-二-O-环亚己基二氧乙基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异噁唑四氟硼酸盐衍生物。2.将异噁唑四氟硼酸盐和乙酸乙酯在低温反应，得到新型2--3-[(乙氧基羰基)]-3-(1′,2′-二-O-环亚己基二氧乙基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异噁唑烷衍生物。3.将异噁唑烷经1.4MHCl处理(脱保护),得到一系列新型1--9-羟-11-芳基-2a,10a-二氢-10,12-二氧代氮杂茂并[3′,4′-c]-1,11-二氮-2,8-二氧-5-螺-[4,4]-十二烷-7-酮异噁唑衍生物。关键词：羟基内酯环论文螺杂环化合物论文N-甲异噁唑烷论文生物活性论文构效联系论文
摘要3-5
Abstract5-8
第一部分 文献综述8-16
1 异噁唑啉及其盐类化合物的探讨进展8-9
2 异噁唑的化学9-16
2.1 异噁唑啉衍生物的合成策略9-11
2.2 新型取代N-异噁唑啉盐衍生物的合成策略11-12
2.3 新型双取代N-异噁唑烷类化合物的合成策略12-14
2.4 新型含羟基内酯环的螺杂N-异噁唑烷类化合物的合成策略14-16
第二部分 实验部分16-46
1 2--3-(1 ′,2′-二-O-环亚己基二氧乙基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异噁唑四氟硼酸盐衍生物的合成16-23
1.1 引言16-17
1.2 实验部分17-19
1.3 结果与讨论19-23
2 2 --3-[(乙氧基羰基)]-3-(1′,2 ′-二-O-环亚己基二氧乙基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异噁唑烷衍生物(6a~6o)的合成23-35
2.1 引言23-24
2.2 实验部分24-34
2.3 结果与讨论34-35
3 1--9-羟-11-芳基-2a,10a-二氢-10,12-二氧代氮杂茂并[3 ′,4′-c]-1,11-二氮-2,8-二氧-5-螺-[4,4]-十二烷-7-酮衍生物(8a~8o)的合成35-46
3.1 引言35-36
3.2 实验部分36-45
3.3 结果与讨论45-46