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简论靶向磁靶向微泡超声造影剂制备与其性能

收藏本文 2024-01-23 点赞:21884 浏览:95834 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:超声诊断因具有非损伤性、成本相对低和造影效率高而运用前景非常广阔。近年来造影剂越来越多受到人们的关注和探讨,造影剂一方面对超声诊断的显影效果具有决定性作用,另一方面由于靶向治疗和靶向显影得到了很大的进展。由此,本论文制备了PEG微泡造影剂和ST68微泡造影剂,并选用ST68微泡造影剂作为药物载体,并利用其作为药物载体,在其表面负载磁性纳米四氧化三铁颗粒,考察其磁响应性能。并探讨微泡造影剂作为药物载体进行药物缓释性能及通过超声制约释放的性能。通过共沉淀法制备了纳米四氧化三铁颗粒,并利用柠檬酸钠对其进行表面改性,通过XRD、IR、SEM和TEM浅析造影剂的结构、形貌及其表面官能团。TEM结果表明纳米颗粒的尺寸在4nm到10nm之间,没有显著团聚现象。制备的四氧化三铁纳米颗粒具有很好的超顺磁性和生物相容性。由此可作为靶向基质负载在微泡造影剂的表面上。采取超声空化法制备了基于高分子材料和表面活性剂的微泡造影剂。利用激光粒度仪浅析微泡造影剂径粒分布情况,结果表明,粒径分布较集中,尺寸大部分小7μm。由此,这些微泡造影剂的尺寸满足在人体内部循环的要求。通过光学显微镜和SEM考察了空载微泡造影剂的形貌及稳定性,发现制备的空载微泡造影剂呈规则的空心球,在4℃下能长时间稳定有着。将PEG微泡造影剂和ST68微泡造影剂进行比较,ST68微泡造影剂更加稳定,粒径较小,平均粒径为2.5μm,而PEG微泡造影剂的平均粒径为6.2μm,我们选用粒径较小的ST68微泡超声造影剂作为药物的载体,进行表面修饰和药物运输。将制备的纳米四氧化三铁颗粒负载到ST68微泡造影剂的表面,并且考察了负载靶向微泡造影剂的磁响应性。在微泡造影剂的内部包裹诺氟沙星并考察载药微泡的缓释效果。在体外采取模拟人体体液的系统进行缓释,通过紫外分光光度仪对释放的诺氟沙星的浓度进行实时监测,考察缓释和制约释放性能,结果表明,该微泡造影剂在体外有很好的缓释性能,可以作为载体进行药物或基因的运输或定点制约释放。由此,微泡造影剂可用作药物或基因的载体。探讨结果表明,实验室制备的造影剂在体外实验中具有良好靶向性,可以实现在外磁场作用下进行特定区域显影,并且可在外加较大功率超声的情况下,微泡造影剂破碎,内部的药物能够完全释放出来。在动物的活体实验中,以白兔为活体探讨对象,将兔子分为两组进行比较实验,一组采取蛋黄进行高脂喂养,另一组在同等条件下正常饲料喂养。对兔子的腹主动脉显影,结果表明,向高脂喂养的兔子注入靶向载药造影剂能够准确的诊断血管中脂肪斑块的位置,并且在外加磁场的作用下,磁靶向微泡造影剂在磁场的诱导下能够在病变部位长时间停留,并在超声指导下实现药物的定点释放。体内实验结果表明这种磁靶向载药微泡造影剂不仅实现了疾病的早期诊断,而且高比较度区域显影和药物定点释放可实现诊断和治疗的双重功效。关键词:超声诊断论文微泡造影剂论文磁靶向论文药物缓释论文

    摘要5-7

    ABSTRACT7-12

    第1章 绪论12-22

    1.1 探讨背景12-13

    1.2 微泡造影剂探讨近况13-18

    1.2.1 微泡造影剂的成膜材料13-15

    1.2.2 微泡造影剂的进展情况15-17

    1.2.3 微泡造影剂的制备策略17-18

    1.3 磁靶向的探讨18-19

    1.4 论文选题的目的和作用19-20

    1.5 论文主要内容和革新之处20-22

    1.5.1 论文的主要内容20

    1.5.2 论文的革新之处20-22

    第2章 实验材料和表征策略22-28

    2.1 实验药品与仪器22-23

    2.1.1 实验试剂与原料22

    2.1.2 实验设备及仪器22-23

    2.2 实验策略23-24

    2.2.1 磁性纳米四氧化三铁的制备23

    2.2.2 PEG 微泡的制备23-24

    2.2.3 ST68 造影剂的制备24

    2.2.4 磁性造影剂的制备24

    2.2.5 载药造影剂的制备24

    2.2.6 磷酸盐缓冲溶液的配制24

    2.3 实验的浅析测试24-26

    2.3.1 扫描电子显微镜–能谱仪(SEM-EDS)24-25

    2.3.2 透射电子显微镜(TEM)25

    2.3.3 广角 X 射线衍射仪(XRD)25

    2.3.4 傅立叶变换红外光谱仪(FT-IR)25

    2.3.5 紫外/可见分光光度计(UV–vis)25

    2.3.6 动态光散射粒度浅析仪(DLS)25-26

    2.3.7 彩色超声诊断仪26

    2.4 造影剂的活体实验26-27

    2.4.1 兔子的喂养和前期处理26

    2.4.2 超声成像的测试26-27

    2.5 本章小结27-28

    第3章 微泡造影剂的制备及表征28-34

    3.1 微泡造影剂的制备28

    3.1.1 PEG 微泡和 ST68 微泡的比较实验28

    3.2 ST68 微泡造影剂的表征28-32

    3.2.1 ST68 微泡造影剂的宏观图像28

    3.2.2 ST68 微泡造影剂的微观显微镜浅析28-30

    3.2.3 ST68 微泡造影剂的粒径浅析30

    3.2.4 ST68 微泡造影剂的扫描电子显微镜图30-31

    3.2.5 ST68 微泡造影剂的能谱浅析31-32

    3.3 PEG 微泡造影剂的表征32-33

    3.3.1 PEG 微泡造影剂的宏观表征32

    3.3.2 PEG 微泡造影剂的光学显微图32

    3.3.3 PEG 微泡造影剂的尺寸浅析32-33

    3.4 本章小结33-34

    第4章 磁靶向微泡造影剂的制备34-42

    4.1 样品的制备34-35

    4.1.1 表面改性四氧化三铁的制备34

    4.1.2 磁靶向 ST68 微泡造影剂制备34-35

    4.2 纳米四氧化三铁的表征35-38

    4.2.1 纳米四氧化三铁磁性浅析35

    4.2.2 磁性四氧化三铁的形貌浅析35-36

    4.2.3 磁性四氧化三铁的结构浅析36-37

    4.2.4 表面改性磁性四氧化三铁的表征37

    4.2.5 改性后的四氧化三铁的 XRD 浅析37-38

    4.3 磁靶向 ST68 微泡超声造影剂的表征38-41

    4.3.1 磁靶向 ST68 微泡造影剂的宏观图片38

    4.3.2 磁靶向 ST68 微泡造影剂的显微镜图38-39

    4.3.3 磁靶向 ST68 微泡超声造影剂的扫描电镜镜图39

    4.3.4 磁靶向 ST68 微泡磁学性能浅析39-40

    4.3.5 磁靶向 ST68 微泡超声造影剂的能谱浅析40

    4.3.6 磁靶向 ST68 微泡的 XRD 浅析40-41

    4.4 本章小结41-42

    第5章 微泡超声造影剂在体外药物缓释性能探讨42-49

    5.1 体外药物缓释系统的组装42-43

    5.1.1 载药微泡造影剂的制备42

    5.1.2 药物缓释实验装置的组装42-43

    5.1.3 微泡体外破碎实验43

    5.2 载药微泡造影剂体外缓释实验的结果浅析43-44

    5.2.1 诺氟沙星标准曲线的测定43-44

    5.2.2 载药微泡造影剂缓释性能和控释性能探讨44

    5.3 微泡造影剂超声破碎后的形貌表征44-45

    5.4 L–聚乳酸对微泡造影剂药物缓释性能的影响45-47

    5.4.1 L–聚乳酸包覆后微泡造影剂的缓释性能探讨45-46

    5.4.2 L–聚乳酸包覆微泡前后缓释曲线比较46-47

    5.5 大功率超声处理和长时间静置处理的药物缓释性能比较47

    5.6 本章小结47-49

    第6章 微泡造影剂在兔子体内显影效果探讨49-56

    6.1 兔子腹主动脉的二维成像49-50

    6.2 注入造影剂后的腹主动脉超声成像50-52

    6.3 负载磁靶向的微泡造影剂在兔子体内的表征52-54

    6.4 制备的造影剂在兔子的肾脏成像实验54-55

    6.5 本章小结55-56

    结论56-57

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