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摘要：目的：华法林作为一种香豆素类的维生素K拮抗剂,被广泛应用于血栓性疾病的治疗和预防,在心血管内科主要用于房颤患者的抗凝治疗。但因其安全窗口窄,个体差异大。使用过量易引起皮肤黏膜,胃肠道及颅内出血。剂量不足又无抗凝效果。导致在临床使用上受到极大限制。如何合理且的使用华法林是临床解决的切实问题。本研究分析国内外研究现状,可能会影响华法林抗凝作用的因素,如基因分型,性别,年龄,合并用药及疾病等,房颤服用华法林患者的。汇总分析,统计。的影响因素及回归方程。为华法林使用的的个体化及合理化依据。方法：选取2009至2011年在心内科住院治疗的86名房颤并服用华法林的患者为研究对象。每名患者服华法林之前测INR值一次,服华法林之后再测INR值,以后每周测INR值一次,INR值调整华法林剂量。将初始INR值,及随后2周内测试INR值均2.0患者列为低敏组,INR值在2-3范围患者列为正常组,INR值在3以上范围患者列为高敏组。将采集其疾病,用药及性别、年龄、体重等。并抽静脉血4ml,提取DNA,并DNA测序。确定其CYP2C9及VKORCl分型。试验数据spssl3.0软件包处理分析。将到的各项指标先单因素分析,再将单因素分析中具有性差异的因子多元线性回归分析,危险因素,建立回归方程。计数以构成比表示,计量以均值±标准差(x±s)表示,连续性比较单因素方差分析或独立样本t检验,非连续性比较X2检验或Fisher精确概率法,p0.05为差异有统计学。结果：单因素分析3组患者在性别构成,基础疾病(高血压、糖尿病、心功能不全、脑卒中),控制心率无统计学差异。在年龄,体重及CYP2C9及VKORC1基因分型上有差异。高敏组的年龄构成高于低敏组及正常组,且体重指数也低于低敏组及正常组。再以CYP2C9A1075C及VKORC1G1639A基因型分组,发现年龄及体重指数在各基因分组之间无统计学差异。为华法林维持剂量与CYP2C9A1075C及VKORC1G1639A基因型之间方差分析：华法林维持剂量在CYP2C91075AA中剂量最高,AC型中剂量居中,CC型剂量最低,在VKORC1-1639基因型种也类似结果。多元回归线性方程年龄,体重,CYP2C91075,VKORC1-1639为影响华法林抗凝作用的独立影响因素。：1单因素分析在高敏组、正常组、低敏组患者中年龄、体重、基因差异上差异。2多因素分析：年龄、体重、CYP2C91075.VKORC1-1639基因差异为影响华法林抗凝作用的独立影响因素。3建立的多元线性回归方程预测华法林所需剂量的准确值为52%。4本研究探讨了影响华法林抗凝作用的因素,并建立了多元回归方程,为合理的个体化使用华法林了一定的参考。关键词：华法林论文CYP2C9论文VKORC1论文影响因素论文
中文摘要6-8
英文摘要8-10
前言10-12
研究设计与方法12-18
结果18-29
讨论29-35
35-36
问题与展望36-37