马钱子碱和甘草次酸、甘草苷配伍后对大鼠肝脏CYP450酶基因表达和蛋白活性影响

中文摘要5-6

Abstract6-8

缩略语8-9

目录9-11

章 前言11-28

1.1 马钱子的药理与毒理研究进展11-15

1.1.1 马钱子的药理作用11-14

1.1.2 马钱子的毒理作用14-15

1.1.3 马钱子的药动学研究15

1.2 甘草的主要药理作用及药动学进展15-19

1.2.1 甘草的解毒作用16

1.2.2 甘草的其他药理作用16-18

1.2.3 甘草的药动学研究18-19

1.3 药物对CYP450酶活性影响的研究进展19-25

1.3.1 与药物代谢的CYP450酶19-20

1.3.2 药物代谢性作用研究20-21

1.3.3 药物对CYP酶活性影响体外评价研究21-22

1.3.4 药物对CYP酶活性影响体内评价研究22-23

1.3.5 CYP450s的诱导和抑制调控机制23-25

1.4 研究内容与选题依据25-28

章 马钱子碱与甘草次酸、甘草苷配伍后对大鼠肝脏CYP450酶基因表达影响28-41

2.1 实验28-29

2.1.1 实验动物28

2.1.2 药品与试剂28

2.1.3 试剂的配置和准备28-29

2.1.4 仪器29

2.2 实验方法29-33

2.2.1 马钱子碱和甘草次酸与甘草苷配伍组给药剂量与给药时间29

2.2.2 肝组织总RNA的提取与定量29-30

2.2.3 cDNA的制备30-31

2.2.4 内参基因与基因的引物设计与合成31-32

2.2.5 实时荧光定量PCR方法32-33

2.2.6 数据分析方法33

2.3 实验结果33-37

2.3.1 内参基因和基因实时荧光定量PCR的溶解曲线33-35

2.3.2 不同给药组对基因mRNA表达的影响35-37

2.4 讨论37-41

2.4.1 给药剂量选择37-38

2.4.2 对CYP450酶的mRNA表达调控38-40

2.4.3 Real-time PCR研究基因表达实验方法40-41

章 马钱子碱与甘草次酸、甘草苷配伍后对大鼠肝脏CYP450酶酶活性的影响41-53

3.1 实验41-42

3.1.1 实验动物41

3.1.2 药品与试剂41

3.1.3 试剂的配制41-42

3.1.4 仪器42

3.2 实验方法42-46

3.2.1 马钱子碱和甘草次酸与甘草苷配伍组给药剂量与给药时间42

3.2.2 大鼠肝微粒体的制备方法42-43

3.2.3 肝微粒体总蛋白含量测定方法43-44

3.2.4 CYPs酶探针底物的代谢产物测定方法学44-45

3.2.5 CYPs酶活测定方法45-46

3.2.6 数据统计方法46

3.3 实验结果46-49

3.3.1 肝脏指数46-47

3.3.2 代谢产物含量测定方法学47-48

3.3.3 不同给药组对CYPs酶活性的影响48-49

3.4 讨论49-53

3.4.1 对CYP450s的调控49-50

3.4.2 解毒机理探讨50-51

3.4.3 本论文研究探讨51-53