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马钱子碱、士宁和人血清白蛋白间非共价结合作用

收藏本文 2024-04-15 点赞:7686 浏览:24665 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:通常药物经人体吸收后,在血液里一会与血浆蛋白可逆,对药物作用于机体的整个一定的影响。研究药物分子与血清白蛋白之间作用,有助于帮助人们了解药物的分布、作用机制及其毒性。马钱子碱和士的宁是中药马钱子(Strychos rux-vomica L)里生物碱的最主要两种成分,其中士的宁占50%以上,马钱子碱约占40%。大量的研究,马钱子碱和士的宁具有广泛的药理作用,但是它们也具有大的毒性,均属于治疗浓度窗很窄的药物,浓度的稍微改变便可能引起药效的改变中毒。因此,对这两种药与血浆蛋白之间的作用了研究,一些的参数,为临床用药一定的指导作用。在研究药物与蛋白作用的各种方法中,荧光光谱法因其灵敏度高、、简便并且成本较低而了广泛的应用,平衡透析法简单、经济,是研究药物与血浆蛋白率的一种最为经典的方法。以荧光光谱法平衡透析法,首次对马钱子碱和士的宁分别与HSA之间的作用了研究,并了的一些参数,包括:常数Ka、位点数n、作用力类型、率等等。本论文的主要实验结果如下:(1)当作用温度分别为25℃和35℃时,马钱子碱与HSA的常数Ka分别为2.12×104L/mol和1.97×104L/mol,位点数n分别为1.07和1.07;士的宁与HSA的常数Ka分别为6.34×103L/mol和3.05×103L/mol,位点数n分别为1.01和0.97。属于静态猝灭。同时,马钱子碱和士的宁与HSA间的作用力主要为氢键和范德华力。(2)在37℃条件下,浓度均分别为1、2、3、4、5 u g/mL的马钱子碱和士的宁与HSA的蛋白率分别在40%和16%左右。对平衡透析的结果Scat chard法处理,计算出马钱子碱和士的宁与人血清白蛋白之间的Ka分别为104L/mol数量级和103L/mol数量级,n分别为0.84和0.67。以上实验结果为临床上指导马钱子碱和士的宁给药一定参考。关键词:马钱子碱论文士的宁论文人血清白蛋白论文荧光猝灭法论文平衡透析法论文

    摘要5-6

    Abstract6-9

    章 绪论9-24

    1 研究药物与蛋白质的9-12

    1.1 药物蛋白对表观分布容积的影响10

    1.2 药物蛋白对药物消除的影响10-11

    1.3 药物蛋白对药效学的影响11-12

    1.3.1 药物蛋白对单用药物的药效学影响11

    1.3.2 药物蛋白对联合用药的药效学影响11-12

    2 人血清白蛋白的生理作用12-15

    2.1 人血清白蛋白的结构与理化性质12-14

    2.2 白蛋白的生理功能14-15

    3 药物与蛋白作用的研究方法15-19

    3.1 平衡透析法15-16

    3.2 超滤法16

    3.3 微透析法16-17

    3.4 色谱法17

    3.5 光谱法17-19

    3.5.1 荧光光谱法17-18

    3.5.2 紫外-可见吸收光谱法18

    3.5.3 核磁共振光谱法和质谱法18-19

    3.5.4 傅立叶变换红外光谱法和圆二色性光谱19

    4 选题依据和研究内容19-24

    4.1 马钱子碱、士的宁的药理毒理研究进展20-22

    4.1.1 马钱子碱、士的宁的药理学研究20-22

    4.1.2 马钱子碱、士的宁的毒理学研究22

    4.2 马钱子碱、士的宁的药代动力学研究22-23

    4.3 论文主要研究内容23-24

    章 实验24-40

    1 荧光猝灭法研究马钱子碱、士的宁与人血清白蛋白的作用24-30

    1.1 前言24

    1.2 仪器和试剂24-25

    1.3 实验方法25-26

    1.3.1 马钱子碱对HSA的荧光猝灭实验25

    1.3.2 士的宁对HSA的荧光猝灭实验25-26

    1.4 实验结果26-30

    1.4.1 马钱子碱、士的宁对HSA的荧光猝灭光谱26

    1.4.2 马钱子碱、士的宁对HSA荧光猝灭方式的确定26-27

    1.4.3 马钱子碱、士的宁与HSA的平衡常数K_a和位点数n27-29

    1.4.4 马钱子碱、士的宁与HSA间作用力的确定29-30

    2 平衡透析法研究马钱子碱、士的宁与人血清白蛋白间的作用30-40

    2.1 实验仪器和试剂30-31

    2.2 马钱子碱、士的宁的色谱分析条件31

    2.3 透析液样品的预处理方法31-32

    2.3.1 马钱子碱透析样品的处理方法31

    2.3.2 士的宁透析样品的处理方法31-32

    2.4 药物蛋白率的测定方法32

    2.5 参数n和K_a的计算32-33

    2.6 透析平衡时间点的确定33-34

    2.7 实验结果34-40

    2.7.1 色谱分析方法学的考察34-37

    2.7.2 透析平衡时间的考察37-38

    2.7.3 透析膜对药物的吸附性考察38

    2.7.4 马钱子碱、士的宁与HSA的率38-39

    2.7.5 平衡常数K_a和位点数n39-40

    讨论与展望40-43

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