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摘要：目的产前BoB检测是一种新的用于快速产前诊断的策略,通过标记目标区域位点,利用已设计好的探针检测提取自人体标本(羊水、绒毛、脐带血)中的DNA样本来诊断染色体非整倍体异常(13、18、21、X和Y染色体)和10种微缺失综合征。本探讨通过与传统的G显带法核型浅析结果比较来评估BoBs策略的准确性、敏感性、特异性及其快速产前诊断中的预测价值来探讨这种新的检测策略在临床实践中运用的可行性。策略本次试验分为两部分,两部分试验均采取自身配对设计案例：第一部分(回顾性探讨)：以北京协和医院选取细胞遗传室选取20例已知染色体核型结果的羊水标本(包括染色体核型异常和正常标本)和1例来自于DNA细胞系的阳性标本(DiGeorge1综合征)进行BoBs策略验证试验,比较BoBs试验结果与已知的核型浅析结果,验证BoBs策略的准确性。第二部分(前瞻性探讨)：对2011年10月-2012年3月间于北京协和医院接受羊膜腔穿刺行产前诊断的孕妇同时进行BoBs策略来检测非整倍体异常和微缺失综合征,并通过BoBsoft软件浅析检测结果。比较BoBs策略与传统的G显带法核型浅析策略的结果,来评估这种新策略敏感性、特异性及准确性。结果1.在本探讨的回顾性试验部分,经检测提取白羊水的DNA样本有3例浓度4ng/μl,由此共有18例标本通过BoBs策略进行检测,共检测出1例18-三体,2例21-三体,1例DiGeorge1综合征,与已知的核型浅析结果一致,证明了该策略的准确性、特异性及敏感性。2.在前瞻性试验部分：①运用BoBs策略共检测来源于新鲜羊水的DNA标本390例,检验结果经过质量制约评估有377例样本检测合格,此策略的检测成功率为96.7%(377/390)。共检测出18-三体1例、21-三体7例、15号染色体异常1例；②通过与检测样本的传统核型浅析策略比较,BoBs策略共漏诊2例染色体异常(包括1例18-三体、1例嵌合体45X[3]/46XX[17]。BoBs策略检测出的15号染色体异常样本的G显带法核型浅析结果诊断21-三体,将此标本用Array CGH策略验证后证实BoBs策略检测正确(为15染色体长臂片段的致畸性重复)；③经统计浅析得出,与传统的G显带核型浅析策略相比,BoBs策略的阳性率、灵敏度、检测阳性率、特异性、准确性分别为2.4%、81.8%、0、100%、99.5%。结论1. BoBs策略与传统G显带核型浅析策略有良好的相关性。2. BoBs策略是一种用于检测染色体非整倍体异常和10种微缺失综合征的快速、可靠、易操作的策略。3. BoBs策略具有高敏感性、特异性及准确性,可取代FISH、QF-PCR等快速产前诊断策略。4. BoBs策略结合传统的G显带核型浅析策略可提升产前诊断的准确性、多样性。5.目前该策略尚不能用于嵌合体异常、本产品没有覆盖的染色体区域的扩增和缺失、点突变、平衡性重排(倒置和位移)、倍性变化、单亲二倍体和化转变的诊断。关键词：产前诊断论文分子细胞遗传学论文细菌人工染色体标记-磁珠鉴别/分离法论文非整倍异常论文微缺失综合征论文
英文缩略语表5-6
中文摘要6-8
Abstract8-11
前言11-14
材料及策略14-22
结果22-28
讨论28-34
结论34-35