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谈述抗病毒新型4/5五元杂环基苯并咪唑衍生物合成与其抗病毒活性站

收藏本文 2024-03-21 点赞:9174 浏览:27713 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:苯并咪唑类化合物是一种含有两个氮原子的苯并杂环化合物,具有良好的生物活性和抗蚀性,是一类有着于多种药物中的重要结构单元。苯并咪唑类化合物具有杀菌、杀虫、抗病毒、抗肿瘤等生物活性,有些治疗苯并咪唑类化合物可以治疗高血压和溃疡,由此它受到医药行业的关注。含噁二唑,l,3,4-噻二唑和1,2,4-三氮唑等杂环的化合物也体现出显著的药物活性,如抗菌、消炎、驱虫、除草、润节植物生长等。在我们之前的探讨中,发现了一系列2-吡啶基-1H-苯并咪唑-4-酰胺类化合物对柯萨奇B3病毒有很好的抑制作用。鉴于不同活性的杂环在同一分子中聚集能显著改善化合物的生物活胜的这一活性叠加原理,本论文将2-取代基苯并咪唑分别与噁二唑、1,3,4-噻二唑、1,2,4-三氮唑等杂环组合于同一分子中,合成出未见文献报道的一系列结构新颖的苯并咪唑类衍生物,以及对他们的生物活性进行了筛选。所有新化合1物的结构均经过元素浅析,~1H NMR进行了确证。本论文以2,3/3,4,-二氨基苯甲酸为原料,先合成了一系列2-取代基-1H-苯并咪唑-4/5-羧酸的化合物。取代基包括:2-吡啶基,3-吡啶基,4-吡啶基,和乙氧基。然后以2-取代基-1H-苯并咪唑-4/5-羧酸为母体结构,进一步设计合成了系列4/5-五元杂环基新型苯并咪唑衍生物,并将这些化合物运用于两种肠道病毒的抗病毒性能检测。经过探讨发现这些化合物对柯萨奇病毒B3和柯萨奇病毒B6都有较好的抗病毒活性。化合物5d对两种肠道病毒均有优异的抗病毒活性和选择性(相对于阳性对照药RBV)。根据这些抗病毒活性测试结果,我们对构效联系进行了探讨,我们发现苯并咪唑环2位被2-吡啶基,3-吡啶基或4-吡啶基取代的4/5-五元杂环基苯并咪唑衍生物的抗病毒活性高于苯并咪唑环2位被乙氧基或苯环基取代的4/5-五元杂环基苯并咪唑衍生物;在杂环基团中,1,3,4-噁二唑类衍生物的抗病毒活性优于其他杂环基衍生物;5-五元杂环基苯并咪唑衍生物的抗柯萨奇病毒的效果要好于4-五元杂环基苯并咪唑衍生物。我们还发现当一种4/5-五元杂环基苯并咪唑衍生物对一种肠道病毒有效时,它对其他的肠道病毒也是有效地,这表明在这些杂环基团的衍生物中找到一种对其他肠道病毒和对整个RNA病毒科有效的化合物是有希望的。本论文还对各步反应条件进行了优化,简化了操作步骤,提升了收率。关键词:抗病毒新药论文柯萨奇病毒论文噁二唑论文噻二唑论文三氮唑论文

    摘要5-7

    ABSTRACT7-12

    第一章 绪论12-27

    1.1 课题背景和作用12-16

    1.1.1 小RNA病毒介绍12-14

    1.1.2 小RNA病毒引起的疾病14-16

    1.2 苯并咪唑类药物介绍16-23

    1.2.1 苯并咪唑药物运用17-21

    1.2.2 苯并咪唑类化合物与DNA的相互作用21-23

    1.3 本探讨工作的主要内容23-27

    第二章 2-取代基-1H-苯并咪唑-4/5-羧酸的合成27-37

    2.1 概述27

    2.2 2-芳基-1H-苯并咪唑-4/5-羧酸的合成27-33

    2.2.1 实验原理及步骤27-30

    2.2.2 产物结构的鉴定30-31

    2.2.3 谱图的浅析31-33

    2.3 2-乙氧基-1H-苯并咪唑-4/5羧酸的合成33-35

    2.3.1 合成步骤33-34

    2.3.2 产物结构鉴定34

    2.3.3 谱图的浅析34-35

    2.4 本章小结35-37

    第三章 4/5-五元杂环基苯并咪唑衍生物的合成37-53

    3.1 概述37

    3.2 噁二唑、噻二唑、三氮唑类化合物的探讨进展37-41

    3.2.1 噁二唑类化合物的合成探讨及药理活性37-38

    3.2.2 噻二唑类化合物的合成探讨及药理活性38-39

    3.2.3 三氮唑化合物的合成探讨及药理活性39-41

    3.3 4/5-五元杂环基团苯并咪唑衍生物的合成41-48

    3.3.1 含1,2,4-噁二唑基团的2-(2/3/4-吡啶基)-1H-苯并咪唑衍生物的合成3041-43

    3.3.2 含1,2,4-噁二唑基团的2-/乙氧基-1H-苯并咪唑衍生物的合成43-45

    3.3.3 含1,3,4-噁二唑基团的2-(2-吡啶基) -1H-苯并咪唑衍生物的合成45-46

    3.3.4 含1,3,4-噻二唑基团的2-(2-吡啶基) -1H-苯并咪唑衍生物的合成46-47

    3.3.5 含1,2,4-三氮唑基团的2-(2-吡啶基) -1H-苯并咪唑衍生物的合成47-48

    3.4 谱图的浅析48-52

    3.4.1 4-(3--1,2,4-噁二唑-5-基)-2-(2-吡啶基)-1H-苯并咪唑(5a)的核磁图浅析48-49

    3.4.2 2-乙氧基-4-(3--1,2,4-噁二唑-5-基)-1H-苯并咪唑(5i)的核磁图浅析49-51

    3.4.3 4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(2-吡啶基)-1H-苯并咪唑(5m)的核磁图浅析51-52

    3.5 本章小结52-53

    第四章 4/5-五元杂环基苯并咪唑衍生物对柯萨奇病毒的生物活性测试及浅析53-62

    4.1 概述53

    4.2 4/5-五元杂环基苯并咪唑衍生物对柯萨奇病毒B3的活性筛选53-57

    4.3 4/5-五元杂环基苯并咪唑衍生物对柯萨奇病毒B6的活性筛选57-60

    4.4 本章小结60-62

    第五章 结论62-64

    第六章 参考文献64-69

    附录 化合物的核磁谱图69-81

    致谢81-82

    攻读硕士学位期间论文发表及专利申请情况82

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