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简述果酸齐墩果酸衍生物合成、表征与其抗菌活性站

收藏本文 2024-04-22 点赞:20398 浏览:86874 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:齐墩果酸(Oleanopc Acid,OA)是一种以植物中分离得到的五环三萜类化合物,属于有机三萜酸,为许多天然产物的主要功能成分,广泛分布于自然界,在植物中以游离形式或与糖结合成苷有着[1]。经探讨发现其具有多种生物活性,如抗炎、抗肿瘤、抗高血脂、降血糖、抗HIV、抗疟、保肝等多种药理作用。齐墩果酸的抗肿瘤活性已得到国际公认,其对癌细胞体现出较强的细胞毒活性,能抑制癌细胞的增殖、侵袭,并有效诱导癌细胞凋亡,是很好的先导化合物,有望成为抗肿瘤的新药候选物质。齐墩果酸有多种药理活性,其毒副作用相对较低,所以人们对齐墩果酸提取、含量测定、药理作用等方面做了大量探讨工作,同时已有齐墩果酸胶囊、藏茵陈胶囊等产品作为肝病辅助药投入临床运用。目前国内外对其衍生物的抗肿瘤、抗艾滋病和保肝等生物活性的探讨较多,但对其衍生物的抑菌活性探讨较少。众所周知,细菌和病毒是感染性疾病的主要感染源,所以有关抑菌的探讨就显得异常重要。为深入探讨齐墩果酸及其衍生物的构效联系,本论文以具有一定生物活性的天然化合物齐墩果酸为先导化合物,以有机化学论述、新药设计的拼合原理为指导,以有机合成反应策略、技术为手段,对其进行结构优化探讨工作,在此历程中开发出未见文献报道的连接片段——乙二醇,并对所合成衍生物进行了抑菌活性测试,以期得到高效低毒的新药候选物质。本论文的探讨内容主要分为以下三部分:第一:阐述了抗菌药物的进展概况,着重介绍天然抗菌物质,列举了齐墩果酸的生物活性并概述了齐墩果酸的探讨进展、临床运用和进展前景。第二:衍生物的合成:(1)在齐墩果酸C-3位引入乙酰基成酯,在其C-28位上引入乙二醇连接片段,然后在乙二醇连接片段上引入一系列化合物,得到系列OA衍生物;(2)在齐墩果酸C-3位氧代引入羰基,在其28位上引入乙二醇连接片段,然后在乙二醇连接片段上引入一系列化合物,得到系列OA衍生物。共设计合成了25种齐墩果酸衍生物,并采取IR、1H NMR等技术对所合成的化合物进行了结构表征,其中23种为新化合物。第三:对所设计、合成的齐墩果酸衍生物以S.a4220、S.m3065、MRSA3167、MRSA3506、QRSA3505、QRSA3519和E.cop1682、E.cop1356等八种菌种为对象,oxacilpn(苯唑西林)和norfloxacin(诺氟沙星)为对照物,进行了抑菌活性测试。关键词:齐墩果酸论文衍生物论文合成论文表征论文抑菌活性论文

    摘要3-4

    Abstract4-8

    引言8-9

    1 绪论9-23

    1.1 抗菌药的探讨进展9-17

    1.1.1 抗菌药的进展概况9-10

    1.1.2 天然抗菌药物的概括10-17

    1.2 齐墩果酸介绍17

    1.3 齐墩果酸的提取和检测策略17-18

    1.4 齐墩果酸药理作用的探讨进展18-22

    1.4.1 保肝、解毒作用18

    1.4.2 抗癌作用18-19

    1.4.3 降糖、降脂作用19

    1.4.4 抗病毒、抗炎作用19-20

    1.4.5 对免疫系统的调节作用20

    1.4.6 抗胃溃疡作用20-21

    1.4.7 抗高血压作用21

    1.4.8 细胞毒性21

    1.4.9 抗菌作用21

    1.4.10 其它作用21-22

    1.5 齐墩果酸的运用及前景22-23

    2 实验部分23-46

    2.1 实验设计23-30

    2.1.1 Scheme 1 和 Scheme 2 的立题依据23-26

    2.1.2 Scheme 3 的立题依据26-27

    2.1.3 Scheme 4 和 Scheme 5 的立题依据27-30

    2.2 实验仪器及试剂30-32

    2.2.1 主要实验仪器30-31

    2.2.2 主要实验试剂31-32

    2.3 齐墩果酸及其衍生物单体的合成与表征32-46

    2.3.1 (O-1)的合成及表征32

    2.3.2 (O-2)的合成及表征32-33

    2.3.3 (O-3)的合成及表征33

    2.3.4 (O-4a)的合成及表征33-34

    2.3.5 (O-4b)的合成及表征34

    2.3.6 (O-4c)的合成及表征34-35

    2.3.7 (O-4d)的合成及表征35

    2.3.8 (O-5a)的合成及表征35-36

    2.3.9 (O-5b)的合成及表征36

    2.3.10 (O-5c)的合成及表征36-37

    2.3.11 (O-4a')的合成及表征37

    2.3.12 (O-4b')的合成及表征37-38

    2.3.13 (O-4c')的合成及表征38

    2.3.14 (O-4d')的合成及表征38-39

    2.3.15 (O-5a')的合成及表征39-40

    2.3.16 (O-5b')的合成及表征40

    2.3.17 (O-6)的合成及表征40-41

    2.3.18 (O-7)的合成及表征41

    2.3.19 (O-8)的合成及表征41-42

    2.3.20 (O-9a)的合成及表征42

    2.3.21 (O-9b)的合成及表征42-43

    2.3.22 (O-9c)的合成及表征43

    2.3.23 (O-10a)的合成及表征43-44

    2.3.24 (O-10b)的合成及表征44

    2.3.25 (O-10c)的合成及表征44

    2.3.26 (O-11)的合成及表征44-45

    2.3.27 (O-12)的合成及表征45-46

    3 齐墩果酸及其衍生物抗菌活性的探讨46-49

    3.1 菌种及培养条件46

    3.2 抗菌实验46-47

    3.3 数据统计47

    3.4 实验结论47-49

    4 结论与展望49-50

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