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摘要：目的：乳腺癌为激素依赖性肿瘤，其发生进展主要和雌激素以及雌激素受体的作用相关。长期暴露在雌激素作用下，乳腺癌的发生会大大增加。二苯蒽（7，12-demethylbenz[a] anthrancene，Dmba）是一种多环芳烃类化合物，为四环蒽类，具有强力的致癌作用，是目前诱导大鼠乳腺癌动物模型较为成熟的试剂，其对乳腺的选择作用强，特异性高，但是关于其对绝经前后雌性大鼠的致癌作用的观察鲜有报道。本课题通过建立雌性SD大鼠的绝经前后的动物模型，观察DMBA对绝经前后雌性SD大鼠乳腺的致瘤情况，并运用HE染色进行病理学评价，比较不同组别的成瘤率、潜伏期、成瘤数目、成瘤大小的差别，浅析DMBA对绝经前后雌性大鼠诱发乳腺癌作用的影响，并进一步探讨DMBA是否依赖雌激素而发挥致瘤作用。策略：1本试验分别选取6周龄的健康雌性SD处鼠66只，随机分为三组：①实验组22只（卵巢切除去势1周后给予DMBA）；②阴性对照组22只（给予DMBA）；③空白对照组22只（正常喂养）。2所有大鼠在适应饲养一周后开始实验。实验组和阴性对照组分别给予DMBA，单次剂量10mg/100g，两次灌胃，间隔一周。其中实验组为去势（卵巢切除）1周后给予DMBA；对照组给予等量溶剂。3每3-4天观察大鼠，记录各组大鼠发病情况，记录发病率、潜伏期，肿瘤大小、数目。实验期间肿物出现破溃时则处死大鼠终止实验，实验组和阴性对照组DMBA给药时间分别达到24周后连同对照组大鼠全部处死并解剖，进行肉眼观察，取部分正常乳腺组织及肿物组织进行石蜡包埋，每个蜡块切片进行常规的HE染色。4所有实验结果用SPSS13.0软件进行统计浅析,检验水准α=0.05。结果：1发病率：至24周试验结束时，三组共存活大鼠57只，共有27只大鼠发病。实验组存活17只，有9只发病，发病率为52.9%；阴性对照组存活18只，18只发病，发病率为100%；空白对照组均无发病。经统计学χ~2检验，三组相比具有统计学差别（χ~2=40.021，P=0.000）。两两相比，实验组和阴性对照组之间的发病率具有统计学差别（P=0.001）；实验组和空白对照组相比具有统计学差别（P=0.000）；阴性对照组和空白对照组相比具有统计学差别（χ~2=40.0，P=0.000）。2潜伏期：至第24周试验结束时，实验组潜伏期为136.67±39.83天、阴性对照组为60.22±29.86天。经统计学两独立样本t检验，实验组和阴性对照组的潜伏期具有统计学上的差别（t=5.087，P=0.000）。3肿物直径：实验组为1.56cm±0.98cm，阴性对照组肿物直径为12.67cm±7.33cm。经统计学两独立样本t检验，两组之间的肿物大小有统计学差别（t=-4.484，P=0.000）。4肿物数目：实验组17只大鼠共有肿物9个，恶性肿瘤6个，平均每只大鼠发生肿物个数0.53个；阴性对照组18只大鼠共有肿物108个，恶性肿瘤91个，平均每只大鼠发生肿物个数6.0个，经统计学两独立样本秩和检验，二者相比具有统计学差别，（Z=-5.236，P=0.000），实验组平均每只大鼠发生肿物个数显著少于阴性对照组。5肿物类型：至24周实验结束时，实验组17只大鼠有6只大鼠发生恶性肿瘤，3只大鼠发生不典型增生，发生率分别为35.3%和17.6%；阴性对照组18只大鼠每只大鼠均发生恶性肿瘤，恶性肿瘤发生率为100%；还有7只发生不典型增生，发生率为38.9%，空白对照组22只大鼠均无肿瘤发生，经统计学χ~2检验，三组相比恶性肿瘤发生率有统计学差别（χ~2=41.074，P=0.000）；实验组与阴性对照组，实验组与空白对照组，阴性对照组与空白对照组分别相比，恶性肿瘤发生率均有统计学差别（χ~2=16.985，P=0.000；P=0.004；χ~2=40.000，P=0.000）。三组相比不典型增生发生率有统计学差别（χ~2=10.350，P=0.006）。两两比较，实验组与阴性对照组，实验组与空白对照组相比，不典型增生发生率均无统计学差别（P=0.264；P=0.074）；阴性对照组与空白对照组相比，不典型增生发生率有统计学差别（P=0.002）。结论：1给予雌性SD大鼠Dmba，单次剂量10mg/100g，灌胃两次，可以成功建立大鼠乳腺癌动物模型，以而模拟人体乳腺肿瘤发生、进展的历程，进行有关乳腺癌的发生机理的探讨以及各种干预试验。2去势后雌性SD大鼠乳腺癌的发生，在潜伏期（实验开始至肿瘤发生）长短、肿瘤大小方面均与阴性对照组有显著差别，说明卵巢切除去势可以降低DMBA诱导雌性SD大鼠乳腺癌的作用，DMBA相当大的程度上依赖于雌激素的有着而发挥其致瘤作用。3此外，实验中尚观察到阴性对照组（未去势组）的乳腺组织不典型增生率显著高于空白对照组，而实验组与空白对照组比较无统计学差别，也佐证了Dmba对雌性SD大鼠乳腺癌的致瘤作用依赖雌激素的有着，DMBA依赖于雌激素的有着而发挥其致瘤作用。关键词：乳腺肿瘤论文癌论文DMBA论文绝经后论文雌激素论文SD大鼠论文
中文摘要4-7
英文摘要7-11
前言11
材料与策略11-13
结果13-16
附图16-22
附表22-25
讨论25-29
结论29-30