摘要：探讨目的：创伤后应激障碍是指异乎寻常的重大灾难性事件导致患者产生一系列的生理心理综合征，其核心症状是闯入性思维。目前临床诊断创伤后应激障碍主要是基于症状学标准，因其症状的出现滞后于应激事件，病程多迁延为慢性，复发率高，有的患者甚至终生不愈，这些因素导致创伤后应激障碍治疗难度较大，面对诸多挑战。如何早期预防创伤后应激障碍的发生，成为临床精神医学探讨的重点之一。目前关于创伤后应激障碍的治疗主要包括危机干预和药物治疗，但疗效均不尽如人意。重复经颅磁刺激作为一种新兴，安全，非侵入性物理治疗手段在创伤后应激障碍治疗中已有运用，但现存的临床探讨大多将重复经颅磁刺激作为一种治疗手段，如何采取该策略进行早期干预鲜有探讨报道。单次延长应激模型是目前较为成熟的创伤后应激障碍动物模型，由于能够有效的模仿创伤后应激障碍患者神经内分泌转变和部分临床症状而被广泛运用。在此基础之上，我们进行改良，保留了模型原有优点并使其更加稳定，已得到国际同行的认可。目前关于该模型行为学评价标准主要采取旷场，高架十字迷宫，水迷宫等检测手段，虽然能够反映模型动物的焦虑水平和认识损害，但不能反映和解释创伤后应激障碍的核心症状—闯入性思维。闯入性思维是指患者不能抑制对创伤性事件的再体验，已有探讨表明该症状与负性体验选择滤过功能缺失相关，即有着感觉运动门控通道的损害，并提示其是一种评估创伤后应激障碍的新标准。本探讨以制备改良单次延长应激入手，采取重复经颅磁刺激作为早期干预措施，以旷场，高架十字迷宫和惊跳反射的弱刺激抑制检测作为评价标准，在创伤后应激障碍动物模型上探讨其预防性作用。探讨策略：1.改良单次延长应激对模型大鼠焦虑行为和惊跳反射的弱刺激抑制影响成年雄性sd大鼠48只被随机分为4组，阴性对照组，改良单次延长应激1天组，改良单次延长应激7天组，改良单次延长应激14天组，每组12只大鼠。阴性对照组不接受任何处理，适应性饲养7天后接受旷场，高架十字迷宫，听觉惊跳反射的弱刺激抑制测试；应激组大鼠均适应性饲养7天后接受改良单次延长应激，三组应激大鼠分别在应激后1天，7天，14天接受旷场，高架十字迷宫，听觉惊跳反射的弱刺激抑制测试。2.重复经颅磁刺激早期干预对应激模型大鼠焦虑行为和惊跳反射的弱刺激抑制影响成年雄性sd大鼠40只被随机分为4组，阴性对照组，改良单次延长应激组，重复经颅磁刺激组，改良单次延长应激+重复经颅磁刺激组，每组10只大鼠。所有大鼠适应性饲养7天。为保证实验均衡性，每组大鼠均接受异氟烷吸入麻醉。除麻醉外，阴性对照组大鼠不给予任何处理饲养7天；改良单次延长应激组大鼠接受改良单次延长应激刺激，之后不受打扰饲养7天；重复经颅磁刺激组大鼠接受重复经颅磁刺激干预7天；改良单次延长应激+重复经颅磁刺激组大鼠接受改良单次延长应激刺激，之后接受重复经颅磁刺激干预7天。处理结束后所有大鼠均接受旷场，高架十字迷宫，听觉惊跳反射的弱刺激抑制测试。探讨结果：1.应激对大鼠焦虑行为和听觉惊跳反射的弱刺激抑制的影响各组大鼠自发活动差别没有统计学作用(P＞0.05)，改良单次延长应激1天组大鼠旷场运动路程，运动时间，运动路程百分比均低于正常对照组大鼠，差别有统计学作用(P＜0.05)，运动时间百分比与正常对照大鼠差别没有统计学作用(P＞0.05)，但有下降的走势；改良单次延长应激7天组大鼠运动路程，运动时间，运动路程百分比和运动时间百分比均低于正常对照组大鼠，差别有统计学作用(P＜0.05)；改良单次延长应激14天组大鼠运动时间和运动时间百分比均低于正常对照组大鼠，差别有统计学作用(P＜0.05)，但运动路程和运动路程百分比与正常对照相比差别没有统计学作用(P＞0.05)，但有下降的走势。三组应激大鼠开臂滞留时间和开臂滞留时间百分比以及开臂进入次数百分比均低于阴性对照大鼠(P＜0.05)；而在开臂进入次数绝对值指标中四组大鼠差别没有统计学作用（P＞0.05），但改良单次延长应激三组大鼠进入次数呈下降的走势。三组应激大鼠听觉惊跳反射的弱刺激抑制均值均低于正常对照组大鼠，差别均有统计学作用(P＜0.05)。2.重复经颅磁刺激早期干预对应激大鼠焦虑行为和听觉惊跳反射的弱刺激抑制影响各组大鼠自发活动差别没有统计学作用(P＞0.05)，改良单次延长应激组运动路程，运动时间，运动路程百分比，运动时间百分比低于其它三组大鼠，差别均有统计学作用(P＜0.05)。改良单次延长应激组大鼠开臂滞留时间和开臂滞留时间百分比低于其余三组大鼠(P＜0.05)，开臂进入次数绝对值和进入次数百分比四组大鼠差别没有统计学作用(P＞0.05)，但改良单次延长应激组呈现下降走势。改良单次延长应激组大鼠听觉惊跳反射的弱刺激抑制均值低于其余三组大鼠，差别有统计学作用(P＜0.05)。探讨结论：1.改良单次延长应激大鼠在应激后体现出持久的焦虑样行为。听觉惊跳反射的弱刺激抑制损害出现在应激后早期，在应激源去除后损害呈持续性有着。为早期干预提供了论述基础。2.重复经颅磁刺激早期干预能够逆转应激模型大鼠焦虑行为和听觉惊跳反射的弱刺激抑制的损害。提示应激后重复经颅磁刺激早期干预，可能是预防创伤后应激障碍发生的一种有效保护性措施。关键词：创伤后应激障碍论文弱刺激抑制论文重复经颅磁刺激论文
缩略语表6-8
中文摘要8-12
Abstract12-15
前言15-17
文献回顾17-32
1.创伤后应激障碍介绍17-19
2.创伤后应激障碍相关动物模型的建立19-24
3.动物模型焦虑水平评价指标24-25
4.感觉运动门控通道探讨进展25-28
5.创伤后应激障碍的治疗近况以及重复经颅磁刺激的运用28-31
6.小结31-32
第一部分：实验前准备工作32-43
1. 创伤后应激障碍动物模型的制备32-36
1.1 实验动物33-34
1.2. 焦虑行为检测设备34-36
2. 动物音频惊恐系统实验参数设置36-40
2.1 实验设备36
2.2 主要实验参数设置36-38
2.3 参数设定测试步骤38
2.4 动物惊觉刺激系统参数选择38-39
2.5 不同参数条件下 PPI 变化规律及参数确定39-40
3. 重复经颅磁刺激干预策略选择40-43
3.1 重复经颅磁刺激仪40
3.2 重复经颅磁刺激仪主要硬件参数40-41
3.3 重复经颅磁刺激干预措施的选择41-43
第二部分：正式实验43-58
实验一：改良单次延长应激对模型大鼠焦虑行为和惊跳反射的弱刺激抑制影响43-51
1. 材料43
2. 策略43-45
2.1 改良单次延长应激模型43
2.2 行为学测试43-44
2.3 实验设计44-45
2.4 统计学处理45
3. 结果45-48
3.1 旷场实验结果45-46
3.2 高架十字迷宫实验结果46-47
3.3 惊跳反射的弱刺激抑制实验结果47-48
4. 讨论48-51
实验二：重复经颅磁刺激对改良单次延长应激模型大鼠惊跳反射的弱刺激抑制影响51-58
1. 材料51
2. 策略51-53
2.1 改良单次延长应激模型51
2.2 行为学测试51
2.3 重复经颅磁刺激51-52
2.4 实验设计52
2.5 统计学处理52-53
3. 结果53-55
3.1 旷场实验结果53-54
3.2 高架十字迷宫实验结果54
3.3 惊跳反射的弱刺激抑制实验结果54-55
4. 讨论55-58
小结58-60
本站原创