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摘要：背景老年抑郁症(Geriatric Depression,GD)是指发生于老年期(≥60岁)这一特定人群的抑郁症,包括原发性(含青年或中年期起病,老年期复发以及老年期首发)和见之于老年期的各种继发性抑郁。GD的发病与遗传因素有一定联系。目前针对基因与GD的关联探讨主要集中在载脂蛋白E基因(apoppoprotein E gene,APOE)等。APOE是否为GD的风险因子,APOE多态性是否影响GD患者的认知功能、血脂水平、抑郁症状等,目前仍有争议。目的探讨APOE是否为GD的风险因子；探讨APOE多态性与GD患者认知功能、血脂水平、抑郁症状等的联系；浅析影响GD患者认知功能的因素。策略(1)采取DNA直接测序检测120例患者和80例对照APOE的rs429358与rs7412两多态性位点,浅析这两个SNP位点与GD的关联性。(2)采取简易智能精神情况检查表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评定所有探讨对象认知功能、抑郁症状,全自动生化浅析仪测定所有探讨对象血清血脂水平,浅析认知功能、血脂水平在患者组与对照组间是否有着差别,并浅析患者APOE基因多态性与其认知功能、血脂水平及抑郁症状之间是否有着关联。(3)采取逐步法Logistic多元回归浅析,探讨影响GD患者认知功能的因素。结果(1)患者组与对照组APOE基因型及各等位基因频数差别均无统计学作用(均得P0.05)；早发型与迟发型患者组间APOE基因型及各等位基因频数差别亦均无统计学作用(均得P0.05)。(2)患者组与对照组MMSE总分、记忆力、注意力与计算力、回忆力、语言能力差别均有统计学作用(均得P0.05)；携带ε4的基因型患者MMSE总分高于非携带患者(P0.05)。(3)GD认知功能障碍的危险因子是携带ε4的基因型、TC、负性生活事件。按标准回归系数绝对值的大小(即作用大小)排序,依次为携带ε4的基因型(b'=1.097)、负性生活事件(b'1.012)、TC(b'0.401)。(4)患者组TC.LDL.APOB水平均高于对照组,差别均有统计学作用(均得P0.05)；携带ε4的基因型患者TC.LDL水平高于非携带患者(均得P0.05)。(5)携带ε4患者与非携带患者在HAMD量表7个症状因子的构原因素不同：携带ε4患者典型体现在认知障碍因子和阻滞因子,而非携带ε4患者突出体现在焦虑躯体化因子和体重因子。结论(1)APOE可能并非GD的发病因子；APOE多态性与GD的发病类型无关。(2)GD患者多有着认知功能障碍；遗传因素(APOEε4)在GD患者认知功能障碍中的作用更大。(3)GD患者可能有着血脂水平异常；APOEε4可能参与血脂水平异常。(4)不同APOE基因型的患者可能有不同的临床体现。关键词：老年抑郁症论文载脂蛋白E论文基因多态性论文认知功能论文血脂论文生活事件论文
摘要6-8
Abstract8-11
前言11-13
1 材料与策略13-20
1.1 探讨对象13-14
1.1.1 入组标准13
1.1.2 排除标准13-14
1.1.3 人口学资料14
1.2 实验策略14-18
1.2.1 一般情况评定14-15
1.2.2 认知功能测定15
1.2.3 抑郁状态评定15
1.2.4 生活事件评定15-16
1.2.5 血脂测定16
1.2.6 DNA提取16-17
1.2.7 PCR扩增17-18
1.2.8 PCR产物测序18
1.3 主要仪器18-19
1.4 主要试剂19-20
1.5 统计学处理20
2 结果20-30
2.1 人口学资料比较20-21
2.2 APOE基因型、等位基因频数比较21-24
2.3 MMSE评分比较24-25
2.4 影响老年抑郁症患者认知功能的多因素浅析25-27
2.5 血脂水平比较27-28
2.6 HAMD抑郁量表7个因子在患者组内的载荷阵浅析28-30
3 讨论30-35
3.1 APOE的结构及分布30-31
3.2 APOE多态性与老年抑郁症的联系31-32
3.3 APOEε4对老年抑郁症患者认知损害影响最大32-34
3.4 APOE多态性与老年抑郁症患者血脂水平的联系34
3.5 APOE多态性与老年抑郁症患者抑郁症状的联系34
3.6 不足及展望34-35
4 结论35-36