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简述硝化新一代抗菌素药物中间体2甲氧基7氟8溴[1,5]萘啶合成库

收藏本文 2024-04-07 点赞:8889 浏览:27144 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:2-甲氧基-7-氟-8-溴-[1,5]萘啶是合成新型萘啶类抗菌素的关键中间体。本论文以2-氯-6-甲氧基吡啶为起始原料,经硝化、Stille偶联、亲电氟代、烯胺合成、还原环化反应以及溴代反应6步反应,成功地合成了目标产物,同时对每一步合成工艺进行了优化,使反应总收率达63.8%。每一步中间产物经1H NMR和LC-MS确认;最终产物经1H NMR、13C NMR、19F NMR、IR、LC-MS和元素浅析确证。本论文在Stille偶联反应中通过溶剂筛选,成功地解决了原先工艺中溶剂乙腈与催化剂的络合不足。采取“一锅法”完成还原、环化反应,不仅避开了原先2步反应中氢化对双键的破坏,还将收率由原先2步76.9%提升到单步的96.1%。本合成路线已经进行了百克级规模的反应试验,被证明是一条有价值的合成路线。关键词:2-氯-6-甲氧基吡啶论文2-甲氧基-7-氟-8-溴-[1论文5]萘啶论文硝化论文Stille偶联论文亲电氟代论文烯胺合成论文还原环化论文溴代论文

    缩写表6-7

    摘要7-8

    Abstract8-9

    第一章 前言9-18

    1.1 概述9-13

    1.1.1 抗菌药的进展及近况简述9-10

    1.1.2 细菌拓扑异构酶抑制剂的探讨进展10-13

    1.2 选题的背景、依据与作用13-14

    1.3 2-甲氧基-7-氟-8-溴-[1,5]萘啶的合成浅析14-16

    1.4 2-甲氧基-7-氟-8-溴-[1,5]萘啶的反合成浅析16

    1.5 2-甲氧基-7-氟-8-溴-[1,5]萘啶的合成路线设计16-17

    1.6 本章小结17-18

    第二章 结果与讨论18-32

    2.1 硝化反应18-21

    2.1.1 浓硫酸-发烟硝酸系统18

    2.1.2 浓硫酸-浓硝酸系统18-19

    2.1.3 浓硫酸-硝酸钾系统19-20

    2.1.3.1 温度对反应的影响19-20

    2.1.3.2 硝酸钾用量对反应的影响20

    2.1.4 小结20-21

    2.2 Stille偶联反应21-23

    2.2.1 反应机理21

    2.2.2 溶剂对反应的影响21-22

    2.2.3 小结22-23

    2.3 氟代反应23-25

    2.3.1 亲核氟代23-24

    2.3.2 亲电氟代24

    2.3.3 小结24-25

    2.4 Batcho-Leimgruber反应(烯胺合成)25-28

    2.4.1 反应机理25-26

    2.4.2 溶剂对反应的影响26

    2.4.3 温度对反应的影响26-27

    2.4.4 小结27-28

    2.5 铁粉-冰醋酸系统还原、环化反应28-30

    2.5.1 Reissert法合成吲哚衍生物28

    2.5.2 Batcho-Leimgruber法合成吲哚衍生物28

    2.5.3 反应机理28-29

    2.5.4 温度对反应的影响29-30

    2.5.5 小结30

    2.6 溴代反应30-31

    2.7 氢化还原、环化溴代反应31

    2.8 本章小结31-32

    第三章 实验部分32-38

    3.1 材料与试剂32

    3.2 实验仪器32-33

    3.3 合成部分33-38

    3.3.1 2-氯-3-硝基-6-甲氧基吡啶(17)的合成33

    3.3.2 2-[1-(乙氧基)乙烯基]-3-硝基-6-甲氧基吡啶(19)的合成33-34

    3.3.3 1-[(3-硝基-6-甲氧基)-2-吡啶基]-2-氟乙酮(20)的合成34-35

    3.3.4 (2Z)-1-[(3-硝基-6-甲氧基)-2-吡啶基]-2-氟-2-丙烯基-3-(二甲氨基)-1-酮(21)的合成35

    3.3.5 3-氟-4-羟基-6-甲氧基-[1,5]萘啶(23)的合成35-36

    3.3.6 2-甲氧基-7-氟-8-溴-[1,5]萘啶(1)的合成36-37

    3.3.7 氢化还原、环化溴代法合成化合物(1)37-38

    第四章 结论38-39

    第五章 附图39-62

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