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胶束两亲性星状嵌段聚合物合成与其胶束作为药物载体运用设计

收藏本文 2024-03-01 点赞:25993 浏览:111573 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:本论文采取先核后臂的策略合成了具有四臂和六臂的两亲性星形聚合物。星形聚合物是以季戊四醇(Pentaerythritol,PTL)和双季戊四醇(Dipentaerithritol, DPE)为内核,疏水性的聚乳酸(PLA)为疏水嵌段,亲水性的聚乙二醇单甲醚(mPEG)为亲水链段,利用丙交酯开环聚合制备成具有四条支链的PTL-PLA-mPEG和六条支链的DPE-PLA-mPEG作为药物传递载体。同时以聚乙二醇单甲醚(mPEG)和二甘醇(Dlethyleneglycol, DEG)的末端羟基为引发剂,采取与星形聚合物相同的亲疏水嵌段比例合成两嵌段以及三嵌段的线形聚合物作为对照,用以比较星形聚合物与线形聚合物由于结构差别造成的胶束性质的区别,上面陈述的四种聚合物均为两亲性物质,在水溶液中可自组装形成胶束。本论文以芘作为荧光探针,采取荧光光谱法测定了各聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC),结果显示PTL-PLA-mPEG和DPE-PLA-mPEG星形聚合物胶束的CMC分别为6.90μg/mL和6.50μg/mL,相较于线形聚合物具有更低的临界胶束浓度,稳定性更佳;透射电子显微镜(TEM)对聚合物形态的观测结果显示四种聚合物所形成的胶束结构均呈球形,且粒径分散均一,无显著聚集现象;动态光散射(DLS)关于胶束载药前后粒径的检测表明星形聚合物具有更小的粒径,且聚合物胶束载药后平均粒径均有所增加。本实验选用疏水性药物吲哚美辛作为模型药物,利用透析法和旋转蒸发法制备了载药的星形聚合物胶束和线形聚合物胶束。载药量测定结果表明,旋转蒸发法制备的载药胶束比透析法具有更高的载药量。药物释放实验中,星形聚合物载药胶束对药物显示出显著的缓释作用,且载药胶束在酸性环境下具有更高的释药程度,有利于通过被动靶向作用在偏酸性的肿瘤部位释放药物。对于聚合物流体粘度测试的结果显示,在具备相近的亲疏水嵌段比例的情况下,星形聚合物由于特殊的支化结构和较高分子量的缘故,其自身的特性粘度高于线形聚合物。载体材料的溶血性试验表明星形聚合物及线形聚合物均未引起红细胞凝聚和溶血,具有良好的生物相容性。以上实验结果均表明,星形聚合物胶束相较于线形聚合物胶束具有更优良的稳定性和更出色的载药释药能力,有望成为有效的疏水性药物传递载体。关键词:星形聚合物论文胶束论文两亲性论文药物载体论文

    摘要3-4

    ABSTRACT4-9

    第一章 文献综述9-22

    1.1 聚合物胶束给药系统9

    1.2 星形聚合物9-10

    1.2.1 星形聚合物的合成策略10

    1.2.2 星形聚合物的种类10

    1.3 星形聚合物胶束10-16

    1.3.1 星形聚合物胶束的制备策略10-11

    1.3.2 星形聚合物胶束的载药策略11-12

    1.3.3 星形聚合物作为药物载体的特点12-15

    1.3.4 星形聚合物在药物传递系统中的运用15-16

    1.4 聚合物胶束的构成材料16-20

    1.4.1 亲水性材料16-18

    1.4.2 疏水性材料18-20

    1.4.3 聚离子材料20

    1.5 课题的提出及作用20-22

    第二章 两亲性星形嵌段聚合物的合成与表征22-34

    2.1 主要原料、试剂与仪器22-23

    2.1.1 原料与试剂22-23

    2.1.2 仪器23

    2.1.3 试剂纯化23

    2.2 两亲性四臂星形聚合物 PTL-PLA-mPEG 的合成与表征23-29

    2.2.1 四臂星形聚合物内核 PTL-PLA 的合成与表征23-25

    2.2.3 羧基化聚乙二醇单甲醚(mPEG-COOH)的合成与表征25-26

    2.2.4 两亲性四臂星形聚合物 PTL-PLA-mPEG 的合成与表征26-29

    2.3 两亲性六臂星形聚合物 DPE-PLA-mPEG 的合成与表征29-34

    2.3.1 六臂星形聚乳酸 DPE-PLA 的合成与表征29-30

    2.3.2 两亲性六臂星形聚合物 DPE-PLA-mPEG 的合成与表征30-34

    第三章 两亲性线形嵌段聚合物的合成与表征34-40

    3.1 原料、试剂和仪器34-35

    3.1.1 原料与试剂34

    3.1.2 仪器34-35

    3.2 三嵌段线形聚合物 DEG-PLA-mPEG 的合成与表征35-38

    3.2.1 线形聚乳酸内核 DEG-PLA 的合成与表征35-36

    3.2.2 三嵌段线形聚合物 DEG-PLA-mPEG 的合成与表征36-38

    3.3 线形嵌段聚合物 PLA-mPEG 的合成与表征38-39

    3.4 线形聚合物与星形聚合物合成结果的浅析39-40

    第四章 聚合物胶束性能的探讨40-63

    4.1 原料、试剂和仪器40-41

    4.1.1 原料与试剂40

    4.1.2 仪器40-41

    4.2 聚合物胶束的制备41

    4.3 聚合物临界胶束浓度(CMC)的测定41-45

    4.3.1 临界胶束浓度的测定策略41-42

    4.3.2 临界胶束浓度测定结果及浅析42-45

    4.4 载药聚合物胶束的制备与载药量、包封率的测定45-47

    4.4.1 载药聚合物胶束的制备45

    4.4.2 聚合物载药量的测定45-46

    4.4.3 聚合物胶束载药量测定结果与浅析46-47

    4.5 聚合物胶束的形态及粒径测定47-53

    4.5.1 聚合物胶束的形态表征47

    4.5.2 聚合物胶束的粒径测定47-48

    4.5.3 胶束形态及粒径结果与浅析48-53

    4.6 聚合物胶束 zeta 电位的测定53-54

    4.6.1 聚合物胶束 zeta 电位的测定策略53-54

    4.6.2 聚合物胶束 zeta 电位测定结果与浅析54

    4.7 载药聚合物胶束体外释药性能的探讨54-58

    4.7.1 释药介质的配制54-55

    4.7.2 吲哚美辛磷酸缓冲液标准曲线的绘制55

    4.7.3 载药聚合物胶束的药物释放测定55

    4.7.4 释药结果与浅析55-58

    4.8 聚合物黏度测定58-60

    4.8.1 样品液配制58

    4.8.2 黏度测定58-59

    4.8.3 黏度测定结果与浅析59-60

    4.9 聚合物胶束溶血性能的测定60-63

    4.9.1 溶血性实验策略60-61

    4.9.2 溶血性实验结果与浅析61-63

    第五章 结论与展望63-65

    5.1 主要结论63-64

    5.2 展望64-65

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