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摘要：目的检测P-糖蛋白170(P-gp170)及热休克蛋白90(HSP90)在原发性肾病综合征(PNS)患儿不同时间点外周血淋巴细胞及肾组织中的表达情况，探讨P-gp170与HSP90介导糖皮质激素(GC)耐药的可能机制及其临床作用。策略选择在苏州大学附属儿童医院住院的PNS患儿20例，按照GC对患儿的疗效分成两组：激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS),各10名，10名健康儿童作为正常对照组，分两个时间点采集外周血标本：（1）发病初未用GC时；（2）足量GC治疗4周后。进行如下实验：①流式细胞术(FCM)检测PNS患儿及正常对照组在不同时间点外周血淋巴细胞中P-gp170及HSP90的表达。②10例SRNS患儿均在激素治疗4周后行肾穿刺活检术，5例正常肾组织为对照，用免疫组织化学策略检测肾组织中P-gp170及HSP90的表达。结果(1)SSNS组、SRNS组和正常对照组外周血淋巴细胞中均有P-gp170及HSP90的表达；(2)激素治疗前SSNS组、SRNS组外周血淋巴细胞中的P-gp170及HSP90高于正常对照组(P0.05)；激素治疗4周后SSNS组及SRNS组外周血淋巴细胞中的P-gp170显著高于治疗前(P0.05)，HSP90较前下降(P0.05)；(3)激素治疗前SRNS组外周血淋巴细胞中P-gp170显著高于SSNS组及正常对照组，治疗后SRNS组外周血淋巴细胞中P-gp170较治疗前升高(P0.05)；激素治疗前SRNS组外周血淋巴细胞中HSP90显著高于SSNS组及正常对照组，治疗后SRNS组外周血淋巴细胞中HSP90较治疗前下降(P0.05),但仍高于正常对照组(P0.05)；(4) SRNS组与正常对照组患儿肾组织中P-gp170主要表达于肾小管及肾间质，SRNS组肾组织近曲小管P-gp170阳性率表达显著高于正常组(P0.05)，SRNS组内近曲小管P-gp170阳性率表达显著高于远曲小管(P0.05)。(5)正常对照组与SRNS组患儿肾组织中均有HSP90的表达，多在肾小球及肾小管的胞浆和胞核内表达，SRNS组患儿肾组织中HSP90表达显著高于正常对照组(P0.05)。(6)PNS患儿外周血淋巴细胞中P-gp170及HSP90的表达分别与24小时尿蛋白定量正相关(r分别为0.563,0.785，均P0.05), SRNS组患儿外周血淋巴细胞中P-gp170表达与SRNS组患儿肾脏近曲小管中P-gp170的灰度值及病理积分呈等级正相关(r分别为0.923,0.846，均P0.05), SRNS组患儿外周血淋巴细胞中HSP90表达与SRNS组患儿肾脏远曲小管中HSP90的灰度值及病理积分呈等级正相关(r分别为0.708,0.726，均P0.05), SRNS组肾脏病理积分与其24小时尿蛋白定量高度等级正相关(r=0.753, P0.05)。结论(1)运用激素可能诱导PNS患儿外周血淋巴细胞P-gp170过度表达;(2)SRNS患儿肾组织中P-gp170的表达强度与病理积分显著正相关，外周血淋巴细胞及肾组织中P-gp170高表达可能参与了SRNS患儿激素耐药的发生和进展;(3)SRNS患儿外周血淋巴细胞及肾组织中HSP90高表达可能与激素耐药有关;(4)SRNS患儿外周血P-gp170及HSP90的表达一定程度上可反映肾脏病变的程度。关键词：P-糖蛋白170论文热休克蛋白90论文原发性肾病综合征论文外周血淋巴细胞论文糖皮质激素耐药论文儿童论文
中文摘要4-6
Abstract6-9
前言9-11
材料与策略11-17
结果17-30
讨论30-37
结论37-38