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摘要：有机催化是指利用纯粹的结构中不含有活性金属中心的有机小分子物质作为催化剂,能够在低于化学剂量下加速化学反应,以而高效获得有机化合物的一种策略。由于有机催化逐渐进展成为一类实际可用的有机合成策略,扮演着与金属催化和酶催化同样重要的作用,所以近年来不对称有机催化吸引了无数化学探讨者的关注。相比于那些酶催化剂和生物活性催化剂,有机催化剂操作简单、容易制备、便宜的特性在有机催化中具有无比的耐用性和优越感。同时有机催化低毒环境友好,而且不有着金属资源短缺和昂贵的回收成本的不足。有机催化的这些特点极大的推动了它在合成天然活性产物和药用化合物方面的运用和进展。近年来脲/硫脲催化剂由于其特殊的结构和化学反应特性得到了很多化学家的关注,探讨显著的表明脲/硫脲由于其包含有质子供体,在有机催化反应中,作为Br(?)nsted acid通过N-H结构与多种路易斯碱底物以氢键介导的方式来活化反应。本论文分六个部分,第一部分：综述了脲/硫脲有机催化剂的进展及其催化的不对称反应进展。第二部分：我们设计合成了一系列手性松香胺基硫脲催化剂,我们希望通过转变硫脲催化剂的氨基骨架或烷基的立体结构获得具有高反应活性和对映体选择性的不对称有机催化剂。在催化剂合成筛选中我们第一次利用松香衍生物,用它来取代硫脲的芳基组份,相应得到的催化剂具有很好的不对称催化活性。第三部分：我们利用自己设计合成的一类新型高效的一级胺硫脲催化剂催化了Michael加成反应,这种催化剂能够在同一催化系统下以双手性制约反应方式下高效的不对称催化酮对硝基烯烃的Michael加成反应,以中等到优秀的产率得到几乎光学纯(高达ee99%)的Michael加成产物。这提供了同时获得两种构型几乎光学纯的酮对硝基烯烃的Michael加成产物的一种有效途径,利用Micheal加成产物通过简单的衍生步骤合成了具有光学活性的β-脯氨酸类化合物。这提供了一种合成手性非天然氨基酸的有效策略。同时Micheal加成产物γ-硝基-芳香酮和γ-硝基-芳香杂酮类化合物是非常有用的有机中间体,它们可以通过一系列转换用来合成氨基酸、多肽、生物活性分子和药物。第四部分：利用我们自己设计合成的手性双功能硫脲催化剂催化了基于原位亚胺的不对称aza-Henry反应。反应发现原位亚胺可以成功运用于有机催化剂催化的aza-Henry反应。用原位亚胺代替氮酰基亚胺,显示出很大优越性,简化了实验步骤且反应条件温和,不怕水和氧气。通过利用我们设计的手性双功能硫脲催化剂高效的催化了该反应,得到了高产率(高达93%yield)、高对映体选择性(高达98%ee)和高非对映体选择性(anti/syn高达98：2)的手性产物。以该反应手性产物为原料可以进一步合成手性二胺,α-氨基酸乃至更复杂的天然产物和非天然产物。第五部分我们通过实验利用我们自己设计合成的胺手性松香胺硫脲催化剂高效的催化了丙二酸酯类化合物对原位Boc亚胺的不对称Mannich反应,以双手性制约方式分别获得具有高度光学活性的Mannich产物,同时我们以该产物为原料一步衍生合成了β-氨基酸衍生物。提供了一种不对称合成具有光学活性p-氨基酸衍生物的有效策略。第六部分：首次报道了基于有机催化的二氰基烯对原位亚胺的不对称vinylogous Mannich反应。松香胺衍生的双功能硫脲催化剂可以高效催化该反应。以非常优秀的产率(91-99%),非对映体选择性(93：7-99：1)和高的对映体选择性(84-99%)得到Mannich产物。利用相反构型的手性催化剂可得到催化效果完全一致的构型相反的两种顺式产物。反应基于原位亚胺为底物,是一种获得vinylogous Mannich产物的非常简便的策略。实验得到的Mannich产物是非常有用的有机中间体,可以进一步用来合成γ氨基羰基化合物、6氨基酸、内酰胺、生物碱等一系列化合物。关键词：手性论文不对称有机催化论文手性松香胺硫脲催化剂论文aza-Henry反应论文vinylogous论文Mannich反应论文Michael论文addition反应论文α-氨基砜(原位亚胺)论文
摘要3-5
Abstract5-8
目录8-10
第一章 脲/硫脲有机催化剂的进展及其催化的不对称反应进展概述10-40
1.1 前言10-11
1.2 氢键介导的有机催化11-12
1.3. 非对映选择性脲/硫脲有机催化剂探讨历史及其进展12-16
1.4. 对映选择性脲/硫脲有机催化剂的进展16-35