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摘要：目的：癫痫是一种常见的神经系统慢性疾病，由神经元突然异常放电所引起的短暂大脑功能失调的综合征,具有突然性、反复发作的特点。我国约有600万-700万癫痫患者。其中一部分癫痫患者是生育年龄的妇女,每年有0.3%-0.4%的新生儿来自患癫痫的母亲。在癫痫母亲所生孩子中2-6%出现发育迟缓，并且出现认知功能障碍的机率是正常母亲所生孩子的2-7倍。癫痫母亲所生子代的认知功能障碍越来越得到大家的重视，由此孕期母亲痫性发作对子怎么发表育的影响备受关注。本论文通过给予腹腔注射戊四氮(pentylenetetrazol，PTZ)慢性点燃Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠，将点燃成功的雌性大鼠与雄性SD大鼠合笼，雌性大鼠怀孕后继续腹腔注射戊四氮至孕20天，剖腹取出胎鼠观察活胎数、死胎数、吸收胎数，测量胎鼠体重身长，并用茜素红染色法对胎鼠骨骼进行染色以观察胎鼠骨骼发育情况。运用Western Blot观察胎鼠海马组织中bax，bcl-2及caspase-3蛋白表达变化。探讨母鼠孕期痫性发作对胚胎发育的影响及bax、bcl-2、capase-3在胎鼠海马中的表达变化。策略：通过每天给予腹腔注射PTZ建立慢性点燃癫痫模型。将雌性SD大鼠30只（7-8周，起始体重200±20g）随机分为正常对照组（NC组）、盐水组（NS组检测处理组）和癫痫组（PTZ组）。其中NC组、NS组、PTZ组各10只。自实验第一天起，PTZ组大鼠每天上午9:00腹腔注射PTZ (35mg/kg)，NS组同时腹腔注射相应剂量的生理盐水，NC组不做任何处理，每次注射后观察1h。按照Racine分级标准，连续3次获得Ⅳ级或Ⅳ级以上的运动性惊厥的大鼠为完全点燃，待癫痫组点燃成功后继续前处理一周，将三组雌性SD大鼠与雄性SD大鼠合笼，第二天观察阴栓，有阴栓者记孕0天，各组继续孕前处理至孕20天，腹腔注射水合氯醛麻醉孕鼠后剖腹取出胎鼠，在三组孕鼠中每组随机取6只孕鼠观察其胎鼠中的活胎数、死胎数、吸收胎数，称量活胎鼠体重，测量活胎鼠身长，用茜素红染色策略对胎鼠进行骨骼染色，观察胎鼠骨骼有无畸形及上枕骨、胸骨、椎骨的发育情况。每组剩余4只孕鼠所生的胎鼠运用Western Blot策略测定其海马组织中bax，bcl-2及caspase-3蛋白表达变化，实验中及时补充因癫痫发作死亡的大鼠。结果：1胎鼠形态学观察结果孕鼠怀孕第20天时剖腹取胎鼠观察活胎鼠比例，NS组活胎数比例(98.76%)与NC组(98.73%)相近(P＞0.05)，PTZ组活胎数比率(88.4%)较NC组和NS组显著降低(P0.05)；对胎鼠的形态观察，发现PTZ组有2只胎鼠均出现卷尾及四肢短肢外观畸形，而NC组及NS组未观察外观畸形胎鼠,但结果没有统计学作用；对三组活胎体重的比较，采取完全随机设计的方差浅析，结果显示：NC组(4.31±0.20g)、NS组(4.41±0.31g)、PTZ组(4.37±0.26g)无显著差别(P＞0.05)。对三组活胎身长比较，采取完全随机设计的方差浅析策略浅析，结果显示： NC组(3.71±0.17cm)、 NS组(3.72±0.12cm)、 PTZ组(3.70±0.157cm)无显著差别(P＞0.05)。2胎鼠骨骼染色结果NC组、NS组及PTZ组活胎鼠的骨骼，没有发现显著异常，对胎鼠上枕骨及胸骨骨化程度的观察显示三组无显著差别(P＞0.05)；胎鼠椎骨染色显示，NC组与NS组椎骨出现双骨化点胎鼠数无显著差别(P＞0.05)，而PTZ组出现双骨化点胎鼠数较NC组和NS组显著增加，差别有统计学作用(P0.05)。3子鼠海马Western结果PTZ组子鼠海马caspase表达水平（2.57±0.08）较NC组（0.53±0.13）和NS组（0.60±0.17）显著升高(P0.05)，NC组和NS组之间比较无统计学作用（P0.05）。PTZ组子鼠海马bax表达水平（3.24±0.32）较NC组（1.55±0.11）和NS组（1.76±0.17）显著升高(P0.05)，NC组和NS组之间比较无统计学作用（P0.05）。PTZ组子鼠海马bcl-2表达水平（1.42±0.074）较NC组（2.45±0.07）和NS组（2.36±0.10）显著降低(P0.05)，NC组和NS组之间比较无统计学作用（P0.05）。结论:1大鼠孕期痫性发作对其子代外观影响较小，而可能导致子代骨骼发育延迟。2孕期痫性发作使子鼠海马促凋亡蛋白bax表达增加，抑凋亡蛋白bcl-2表达降低，凋亡执行蛋白caspase-3表达增加，推测孕期痫性发作能海马神经元凋亡增加。关键词：戊四氮论文癫痫论文胎鼠论文海马论文bax论文bcl-2论文caspase-3论文
目录3-4
摘要4-7
ABSTRACT7-10
前言10
材料与策略10-19
结果19-21
附图21-23
附表23-26
讨论26-29
结论29-30