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摘要：氟原子具有最高电负性及较小原子半径,根据生物电子等排原理,在先导化合物优化中将氟原子作为氢原子的电子等排体进行置换,常可改善先导化合物的生理活性及提升其体内代谢稳定性,是新药研发的有效手段之一。含氟的氟化合物在生物分子系统中占有重要地位,由此该类含氟化合物的合成在有机合成中异军突起,特别是光学纯的含氟化合物在有机合成中占有重要地位。所以合成含氟的化合物在生物合成中也是十分重要的。由此在近几年,进展出一种能够有效合成具有立体选择性的含氟化合物备受重视。而茚酮是一种广泛有着,并且具有很高生物活性的骨架。所以作为我们探讨合成手性生物活性化合物工作的一部分,我们决定开发一种新的合成具有手性含氟茚酮的策略。1. FB与Morita-Bayps-Hillman (MBH)碳酸酯的不对称烯丙基烷基化反应合成手性含氟茚酮本论文通过氢化奎尼丁(葸醌-1,4-二基)二醚((DHQD)2AQN)催化一氟代二苯磺酰基甲烷(FB)与Morita-Bayps-Hillman (MBH)碳酸酯的不对称烯丙基烷基化反应,成功进展了一种合成高立体选择性手性含氟茚酮的重要策略,并运用简单过滤的策略纯化FB与MBH碳酸酯加成物获得了单一的异构体。2.马来酸半硫酯与乙烯基砜的不对称1,4-加成并脱羧反应合成手性含氟茚酮利用金鸡纳生物碱硫脲衍生物作为催化剂成功催化了马来酸半硫酯(MAHTs)与乙烯基砜的不对称1,4-加成并脱羧反应。进而高立体选择性(99%ee)合成3-单氟取代的茚酮。关键词：含氟论文手性论文不对称合成论文催化论文
摘要4-6
Abstract6-8
目录8-9
第一章 绪论9-17
1.1 目前药理作用效果显著,治疗效果确切的含氟药物9-11
1.1.1 含氟中枢神经类药物9-10
1.1.2 含氟抗菌药物10
1.1.3 含氟的麻醉药物10-11
1.2 具有潜在药物活性的茚环中间体及其广泛运用11-12
1.2.1 天然有着的具有药物活性的茚酮类化合物11
1.2.2 含有茚酮结构的合成药物11-12
1.2.3 以茚酮为中间体的合成药物12
1.3 手性在药物中起到的重要作用12-13
1.4 本课题探讨的内容和作用13-14
1.5 参考文献14-17
第二章 化学部分17-71
2.1 实验设计17-18
2.2 路径1实验设计、结果、讨论及主要化合物的表征18-54
2.2.1 路径1的实验设计、结果及讨论18-23
2.2.2 实验部分23-54
2.3 路径2实验设计、结果、讨论及主要化合物的表征54-65
2.3.1 路径2实验设计、结果及讨论54-58
2.3.2 实验部分58-65
2.4 结论65-66
2.5 参考文献66-71
附录A 缩略语表71-73
附录B 部分化合物核磁图谱及高效液相谱图73-101
附录C 部分化合物高效液相谱图101-105
攻读学位期间发表和待发表的学术论文105-107
致谢107