本站原创
摘要：目的：制备去甲斑蝥素-N-乳糖酰壳聚糖/丝素蛋白微球(Norcantharidin-N-chitosan-silk fibroin-microspheres, NCTD-N-CS/-MS)，观察其表征及其对兔VX2肝移植瘤的化疗栓塞术后抑瘤作用。策略：（1）采取乳化-固化法，制备去甲斑蝥素-N-乳糖酰壳聚糖/丝素蛋白微球(NCTD-N-CS/-MS)，光学显微镜观察及测量微球的粒径大小及分布，扫描电镜观察微球的表面形态，采取红外光谱法（FT-IR）验证微球的构成，并对微球的载药量、包封率、悬浮性及导管推注实验进行考察。采取体外动态透析法在pH7.4磷酸盐缓冲液释放介质中测定其溶胀性及释药性能。（2）40只新西兰大白兔经超声引导下于肝脏左叶植入VX2肿瘤组织块，建立肝移植瘤模型，超声监测肿瘤生长，并用影像学手段及病理体现评估建模是否成功。（3）取建模成功的动物30只并随机分为5组，每组6只，股动脉穿刺插管后经肝动脉分别给予NCTD-N-CS/-MS（A组）；空白微球N-CS/-MS（B组）；N-CS/-MS＋NCTD溶液（C组）；碘化油+NCTD溶液（D组）；生理盐水（E组）。经治疗后，观察各组兔血常规及肝、肾功能和肝肿瘤体积的动态变化以及病理体现，术后30天CT及肝动脉造影评价治疗效果，并记录动物存活时间，计算生命延长率。结果：（1）所制去甲斑蝥素-N乳糖酰壳聚糖/丝素蛋白微球在光镜及扫描电镜下均显示外观圆整，表面光滑，平均粒径117±4.3μm，载药量平均值为(15.08±2.85)%、包封率为(27.46±1.25)%，能够在PH7.4的磷酸缓冲液中快速溶胀，70min基本溶胀完全，体外释药缓慢平稳，7天的累积释放率为60%。（2）利用超声引导穿刺针种植操作方便，模型稳定，建模成功率87.5%。（3）各组动物血细胞数量及血红蛋白值均有不同程度下降，A、B、C组动物术后平均白细胞数量（中性粒细胞为主）增加，各治疗组动物肝功能均出现一过性损害；A组较余各组作用更强，抑瘤率高达85.01%，具有统计学作用（P＜0.05），肿瘤体积远小于其他各组，病理切片示肿瘤大片凝固性坏死，肿瘤坏死率达56.78%，高于B组的49.63%及C组52.23%。术后30天CT示A组肿瘤体积显著小于其他各组，肿瘤内部坏死显著，肝动脉造影示栓塞彻底，仅少量侧支血管形成。A组平均存活时间最长，达到36.25天，生命延长率达54.25%。结论：NCTD-N-CS/-MS制备工艺简单易行，能显著抑制肿瘤生长，并造成肿瘤显著坏死(P＜0.05)。关键词：去甲斑蝥素论文壳聚糖论文丝素蛋白论文原发性肝癌论文肝靶向论文
中文摘要4-6
Abstract6-9
探讨背景9-13
第一部分 去甲斑蝥素-N 乳糖酰壳聚糖/丝素蛋白微球的制备及表征13-24
1 试剂和仪器13-14
2 策略14-17
3 结果17-23
4 讨论23-24
第二部分 兔 VX2 肝癌模型的建立24-34
1 材料24-25
2 策略25-28
3 结果28-32
4 讨论32-34
第三部分 去甲斑蝥素-N 乳糖酰壳聚糖/丝素蛋白微球的在体药效学探讨34-47
1 材料34-35
2 策略35-37
3 结果37-45
4 讨论45-47
结论47-48