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摘要：目的：肾细胞癌（Renal cell carcinoma, RCC）是泌尿系统较为常见的一种恶性肿瘤，其发病率低于膀胱癌，位居泌尿系肿瘤第二位。肾细胞癌的发生、进展与其他肿瘤一样，除了受外部环境因素影响外，还与基因表达转变密切相关。近年来探讨发现，TGF-β（转化生长因子-β）信号通路与多种肿瘤的发生、进展密切相关。TGF-β通过其受体（TβRⅠ、TβRⅡ）及下游Smads蛋白等共同调节细胞的增殖、分化、凋亡，若通路中的因子发生异常，都有可能导致细胞的恶性化。为了浅析该通路中的因子在肾癌中所发挥的作用，本试验以肾透明细胞癌(Renal clear cellcarcinoma, RCCC)为探讨对象，运用免疫组织化学的策略，初步探讨TβRⅠ和Smad4在肾透明细胞癌中的表达情况，并进一步了解这两种蛋白在肾透明细胞癌的发生、进展、转移中的作用及相互联系，以而为肾癌的治疗提供新途径。策略：1、运用免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）PV-9000二步法检测58例肾透明细胞癌组织、36例癌旁组织、25例正常肾组织中TβRⅠ和Smad4的蛋白表达情况；统计浅析其与肾透明细胞癌临床分期、病理分级、肿瘤直径、淋巴结转移的联系。2、运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计浅析，以P0.05表示差别有统计学作用。结果：1、TβRⅠ主要表达于细胞浆，偶见于细胞膜，在肾癌组织中表达强度较弱；其在肾癌组织、癌旁组织和正常肾组织中的阳性表达率分别为51.7%、80.6%、88.0%；癌组织与癌旁组织、正常肾组织中TβRⅠ的表达相比，差别有统计学作用（P0.05）；但癌旁组织与正常肾组织之间的TβRⅠ阳性表达差别则无统计学作用（P0.05）。2、随着肿瘤的临床分期及病理分级的升高，TβRⅠ的阳性表达率逐渐降低，肿瘤直径≤7.0cm组的阳性表达率高于＞7.0cm组的表达率，淋巴结转移组的阳性表达率11.8%（2/17）低于无淋巴结转移组的阳性表达率68.3%（28/41），差别具有统计学作用（P0.05），而TβRⅠ的表达与患者的性别及年龄无关，差别无统计学作用（P0.05）。3、Smad4主要表达于细胞浆，其在RCCC中呈现弱阳性表达，而在癌旁及正常肾组织中为强表达;肾癌组织、癌旁组织和正常肾组织中的Smad4阳性表达率分别为56.9%、86.1%、84.0%，癌组织与癌旁组织及正常肾组织中Smad4的表达率相比，差别有统计学作用（P0.05）；癌旁组与正常肾组织组相比，二者的阳性表达率无统计学作用（P0.05）。4、Smad4的阳性表达率随着肿瘤临床分期及病理分级的升高而降低，但高分化组与中分化组相比，差别无统计学作用（P0.05），其他每两组相比，差别具有统计学作用（P0.05）；淋巴结转移组的阳性表达率0.00%（0/17）低于无淋巴结转移组的阳性表达率80.5%（33/41），差别有统计学作用（P0.05）；在肿瘤直径组，Smad4的表达差别有统计学作用；Smad4的表达与患者的性别及年龄无关，差别无统计学作用（P0.05）。5、肾透明细胞癌中TβRⅠ表达与Smad4表达之间有着正相关性（r=0.483，P0.01）。结论：1、TβRⅠ、Smad4在RCCC中的表达显著低于在癌旁和正常肾组织中的表达，提示TβRⅠ、Smad4的表达缺失可能与RCCC的发生相关。2、TβRⅠ、Smad4表达与肿瘤临床分期、分化程度及肿瘤大小相关，而与患者的年龄、性别无关，其阳性表达率随着临床分期及病理分级的升高而降低，提示TβRⅠ、Smad4表达的下调或缺失可能参与了肾透明细胞癌的进展，浸润。3、TβRⅠ、Smad4与淋巴结转移相关，提示TβRⅠ、Smad4的表达缺失可能参与了RCCC的转移。4、TβRⅠ与Smad4之间有着正相关，说明这两种因子在TGF-β信号通路中相互作用，共同参与了RCCC的发生、进展及转移。关键词：肾透明细胞癌论文TβRⅠ论文Smad4论文免疫组织化学论文
摘要4-6
ABSTRACT6-9
前言9-10
材料与策略10-13
结果13-16
附图16-21
附表21-24
讨论24-30
结论30