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摘要：目的：通过观察人颅内动脉瘤的病理组织学形态，检测毒蕈碱型乙酰胆碱能受体M5(muscrinnic acetylchopnergicreceptor5,CHRM5)在人颅内动脉瘤瘤壁中的表达情况，探讨人颅内动脉瘤的病理组织学转变，以及CHRM5在颅内动脉瘤发生、进展和破裂机制中所起的作用。策略：将标本分为病例组与对照组。病例组40例，其中男13例，女27例，为泸州医学院附属医院神经外科于2010年5月～2012年2月经开颅手术，术中夹闭囊性动脉瘤瘤颈后切除瘤囊所得的临床标本；对照组：40例，其中男17例，女23例，标本均取自泸州医学院附属医院神经外科同期行外伤性颅内血肿清除术或内减压术的病人的正常颅内动脉，包括大脑皮质动脉27例，大脑前动脉分支8例，脑中动脉分支5例。对所有标本进行了肉眼大体观察，制备切片行HE染色并运用免疫组化SP法检测CHRM5在两组标本中的表达情况，比较两组的差别。结果：1.肉眼观察：病例组32例患者颅内动脉血管解剖有着先天变异，囊状动脉瘤均位于动脉分叉处，动脉瘤标本多呈紫红色、暗蓝色或间有棕褐色，部分可见动脉粥样硬化斑块；部分动脉瘤瘤腔内有血栓附着，血栓呈分层洋葱状，瘤壁厚薄不均，动脉瘤瘤顶部显著变薄，有的仅剩一层膜状组织，部分病例可见破裂口。2.HE染色光镜观察：颅内囊性动脉瘤瘤壁的主要转变为内皮细胞显著减少，甚至消失，中膜血管平滑肌细胞数量减少，被大量的纤维组织填充取代，外膜胶原纤维排列疏松，炎性细胞弥漫性浸润，部分动脉瘤瘤壁外膜内毛细血管增生。部分瘤壁上可观察到钙盐颗粒的沉积，血栓形成，以及各阶段动脉粥样硬化的病理转变。而正常动脉壁平滑肌细胞排列规则，各层结构正常，管壁无炎性细胞浸润，内皮细胞无缺损，内弹力层完整，均匀一致。3.免疫组化染色：CHRM5在动脉瘤壁和正常动脉壁阳性表达细胞为内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞，表达部位在细胞核，细胞浆呈棕或与苏木素复染后的蓝色重合的棕色为特点。与对照组比较，病例组CHRM5在动脉瘤壁呈低表达或无表达，两组阳性表达率差别有统计学作用（P0.01），且病例组CHRM5阳性表达强度较对照组动脉壁显著减弱。CHRM5在正常动脉壁的中膜、内膜、外膜阳性表达率依次减少，三者两两比较差别有统计学作用（P0.05）。而CHRM5在囊性动脉瘤壁的中膜、内膜、外膜阳性表达率，三者两两比较差别均无统计学作用（P0.05）。结论：1.颅内动脉瘤的主要病理学转变是瘤壁内膜、中膜、外膜组织结构破坏，瘤壁韧性降低及动脉粥样硬化，炎性细胞浸润。内皮细胞及平滑肌显著减少或消失。2.与对照组正常动脉比较，CHRM5在人脑囊性动脉瘤壁中呈低表达或无表达，推测CHRM5可能参与动脉瘤形成和破裂的发病机制。3.平滑肌细胞大量凋亡和内皮细胞受损是颅内动脉瘤形成和破裂的一个重要机制。动脉瘤壁平滑肌细胞大量减少，可能与CHRM5减少导致内皮细胞功能受损，激发炎症反应和动脉粥样硬化形成，使血管平滑肌细胞增殖与凋亡失衡所致；也可能有着中膜神经支配的先天缺陷，使平滑肌细胞生长发育障碍，或神经冲动减少致血液应力转变等因素相关。4.CHRM5减少可能参与动脉瘤破裂后脑血管痉挛病理转变，影响患者认知功能。5.探讨为分子水平上防治颅内动脉瘤提供了新的实验依据。关键词：颅内动脉瘤论文发病机制论文SAH论文CHRM5论文
摘要4-7
Abstract7-10
前言10-12
材料与策略12-21
结果21-26
讨论26-36
结论36-37
展望37-38