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摘要：目的：清解利感合剂由连翘、金银花、射干、薄荷等中药制成,具有清热解毒、清利咽喉、祛风固表的功能。在前期生产工艺可行、质量标准可控的探讨基础上,对中试制备的合格样品进行解热镇痛、抗炎免疫、抗病毒抗菌作用探讨,为申报中药、天然药物6类新药的临床批件提供药效学实验依据。策略：采取脂多糖及酵母致大鼠发热试验,通过测定模型动物的体温变化和血清中NO、TNF-α、5-HT的水平,考察清解利感合剂的解热功效；采取小鼠二甲苯耳廓肿胀、腹腔毛细血管通透性、角叉菜胶足肿胀、醋酸扭体试验,考察清解利感合剂的清利咽喉功效；采取小鼠碳粒廓清、DNFB诱发迟发超敏反应、绵羊红血球诱导血清溶血素生成试验,考察清解利感合剂的祛风固表功效；采取体外抗呼吸道常见菌、小鼠体内抗甲型溶血性链球菌和金葡萄球菌试验及体外抗H1N1、RSV、HSV-1、CVB3和小鼠体内抗H1N1流感病毒试验,考察清解利感合剂的解毒功效。结果：1、清解利感合剂以2、4、8、16ml/kg的剂量连续灌胃给药3天,均能显著抑制脂多糖及酵母两种发热模型大鼠的体温升高,不同程度降低模型动物血清中TNF-a和NO的水平,但对血清5-HT水平在酵母发热模型有显著提升作用,而对脂多糖发热模型无显著影响。2、清解利感合剂以2.5、5、10、20ml/kg的剂量连续灌胃给药3天,能显著抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和棉球肉芽肿,不同程度抑制小鼠腹腔毛细血管通透性和角叉菜胶足肿胀,不同程度抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛。3、清解利感合剂以2.5、5、10、20ml/kg的剂量连续灌胃给药7天,能显著提升醋酸泼尼松致免疫低下小鼠的碳粒廓清指数K和胸腺系数,不同程度提升吞噬系数α和脾脏系数,对正常小鼠的非特异性免疫无显著影响；能显著提升免疫低下小鼠血清溶血素水平和胸腺及脾脏系数,对正常小鼠的特异性体液免疫无显著影响；能不同程度增强醋酸泼尼松致免疫低下小鼠的迟发型超敏反应,对正常小鼠的特异性细胞免疫有不同程度的抑制作用。4、体外试验结果表明,清解利感合剂对上呼吸道感染的部分常见致病菌有显著抑制作用,以甲型溶血链球菌、结核分枝杆菌、藤黄八叠球菌、金葡萄球菌、乙型溶血链球菌、表皮葡萄球菌为敏感；对甲型流感病毒(H1N1)、呼吸道合胞病毒(RSV)、单纯疱疹病毒1型(HSV-1)有抑制作用,其IC50分别为1/2560、1/2560、1/1280,但对柯萨奇病毒B组3型(CVB3)无显著抑制作用。5、体内试验结果表明,10、20、40倍人体用量的清解利感合剂在实验小鼠体内均体现出抗流感病毒作用,使感染模型小鼠的平均存活天数由6.63天延长至9.50～11.30天,延长生命率为43.29%～70.44%,死亡保护率为36.67%～56.67%,最小显效剂量为10.40g/kg,治疗指数为8.0；对小鼠甲型溶血性链球菌感染具有对抗作用,其ED50为36.99mg/kg.bw,对但对葡萄球菌感染小鼠无显著保护作用。结论：清解利感合剂体内外均能显著抑制呼吸道常见致病菌及病毒,显著降低两种细菌感染模型大鼠的体温升高,提示其具有清热解毒的功效；能显著抑制小鼠急性、亚急性和慢性炎症,对醋酸扭体性疼痛有一定抑制作用,提示其具有清利咽喉的功效清；能显著增强免疫低下小鼠的非特异性及特异性体液免疫和细胞免疫,但对正常小鼠的免疫功能影响不大,提示其具有祛风固表的功效；探讨结果为清解利感合剂的临床运用提供了实验依据。关键词：清解利感合剂论文解热论文镇痛论文抗炎论文免疫论文抑菌论文抗病毒论文
中文摘要4-6
Abstract6-9
前言9-12