多态性IGF1R基因多态性和特发性矮小遗传易感性联系

摘要：目的：探讨人胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）基因单核苷酸多态性(SNP)位点与特发性矮小(ISS)遗传易感性的联系。策略：采取“病例-对照探讨”,运用SNaPshot技术平台检测2008年至2011年在江西省儿童医院、上海瑞金医院、郑州市儿童医院确诊的715例ISS患儿（ISS组）,575名身高正常人（对照组）共1290个样本的IGF-1R基因SNP位点；采取χ2检验或Armitage走势检验浅析病例组和正常对照组IGF-1R基因SNP基因型、等位基因、显隐性方式,采取t检验或秩和检验浅析基因型与临床参数的联系，P0.05为结果有统计学差别;统计均在SPSS19.0软件完成。结果：○1初筛阶段，通过对275例ISS组和379例对照组的IGF-1R基因46个标签SNP位点进行统计学浅析发现，2个阳性SNP位点rs1976667(P=0.03636)及rs2684788(P=0.01352)与ISS有关。○2验证阶段，两个SNP等位基因分布频率、基因型分布频率、显隐性模型中基因型的“病例-对照”关联浅析结果无统计学作用。③性别分层后，男性rs1976667位点不同基因型与ISS遗传易感性有关（P=0.047），携带（GG+GA）基因型（P=0.018）与ISS遗传易感性有关，可能是ISS的保护性因素（0OR1）；男性rs2684788位点G等位基因与ISS遗传易感性有关（P=0.016），携带（GG+GA）基因型（P=0.016）与ISS遗传易感性有关，为ISS的保护性因素（0OR1）；女性rs1976667位点不同基因型与ISS的遗传易感性有关（P=0.011）,(GG+GA)基因型与ISS遗传易感性有关（P=0.005），是ISS的中度危险因素（1OR2）。女性rs2684788位点不同基因型（P=0.005）与ISS的遗传易感性有关，G等位基因（P=0.005）与ISS的遗传易感性有关，是ISS的中度危险因素，风险为A等位基因的1.698倍，(GA+AA)基因型（P=0.005）与ISS遗传易感性有关，可能是ISS的中度危险因素（1OR2）。○4女性ISS组rs1976667位点（GG+GA）基因型(P=0.006)的IGF-1SDS比较有统计学差别(P0.05)，提示（GG+GA）基因型与IGF-1SDS值有关。结论：人IGF1R基因的rs1976667,rs2684788位点可能与不同性别ISS的遗传易感性有关；ISS不同的临床表型可能和SNP位点多态性有关。关键词：特发性矮小论文胰岛素样生长因子-1受体论文单核苷酸多态性论文遗传易感性论文

摘要3-5

ABSTRACT5-8

缩略词8-9

第1章 前言9-14

1.1 身高与遗传9-10

1.2 GH-IGF轴与ISS10-11

1.3 单核苷酸多态性11-12

1.4 Snapshot技术平台12-13

1.5 本课题的探讨思路13-14

第2章 材料与策略14-24

2.1 探讨对象14-15

2.1.1 病例组14

2.1.2 正常对照组14

2.1.3 数据预处理14-15

2.2 IGF-1与IGFBP3的测定（化学发光法）15-16

2.3 SNAPSHOT技术平台16-22

2.3.1 实验仪器16-17

2.3.2 实验试剂17

2.3.3 数据库来源17

2.3.4 实验策略17-20

2.3.5 IGF-1R 基因的 SNP 分型20-22

2.4 统计学处理22-24

第3章 结果24-32

3.1 SNP 位点基因分型结果24-25

3.2 探讨对象的一般临床特点25-27

3.3 单位点卡方检验或 Armitage 走势检验27-30

3.3.1 男性IGF-1R基因rs1976667、rs2684788位点多态性相关性浅析27-28

3.3.2 女性IGF-1R基因rs1976667、rs2684788位点多态性相关性浅析28-30

3.4 IGF-IR 基因与临床资料关联浅析30-32

第4章 讨论32-36

第5章 结论36-37