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摘要：目的运用来曲唑(letrozole)治疗子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)大鼠模型,比较治疗前后异位病灶外观、体积变化,观察治疗后两组异位病灶病理组织学差别,检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2, bcl-2)和bcl-2同源的相关蛋白bax的表达情况,探讨芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)治疗EMs大鼠模型的效果及作用机制。策略选取40只健康、雌性、性成熟、未孕Sprague-Dawley(SD)大鼠,采取子宫内膜自体移植法建立EMs模型。建模4周后(治疗前)第2次开腹,观察异位病灶外观,判断建模是否成功,测量异位病灶体积。将建模成功的30只SD大鼠随机分成2组(n=15)：来曲唑治疗组,给予来曲唑0.26mg·kg-1·d-1灌胃×3周；模型对照组,给予等量生理盐水(NS)灌胃×3周。建模7周后(治疗3周后)处死SD大鼠,再次观察异位病灶外观并测量体积；留取异位病灶行病理组织学观察；分别用免疫组织SP法和逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription PCR, RT-PCR)技术检测异位病灶bcl-2和bax的表达。结果1.采取子宫内膜自体移植法建立EMs大鼠模型,成模率为75.0%(30/40)。2.治疗前,两组异位病灶体积差别无统计学作用(P0.05)；治疗3周后,来曲唑治疗组异位病灶体积较治疗前显著缩小,差别有统计学作用(P0.05),模型对照组异位病灶体积较治疗前差别无统计学作用(P0.05)。3.治疗3周后光镜下观察,来曲唑治疗组异位内膜萎缩,表面上皮细胞呈扁平状,间质中固有腺体和血管减少；模型对照组异位内膜腔面呈状,表面上皮细胞呈单层柱状,间质中固有腺体及血管丰富。4.治疗3周后,本实验分别以蛋白和mRNA水平,在两组异位病灶中均检测到bcl-2和bax的表达。与模型对照组相比,来曲唑治疗组异位病灶bcl-2的表达量显著降低,而bax的表达量显著增加,由此计算出bax/bcl-2的比值显著增加,差别均有统计学作用(P0.05)。结论1.采取子宫内膜自体移植法,选择在动情期以腹膜作为移植部位建立SD子宫内膜异位症大鼠模型,成模率高。2.芳香化酶抑制剂可能通过直接作用于异位病灶,下调bcl-2的表达,同时上调bax的表达,以增加bax/bcl-2比值,使异位病灶体积缩小,以治疗EMs大鼠模型。关键词：子宫内膜异位症大鼠模型论文来曲唑论文bcl-2论文bax论文免疫组化论文逆转录-聚合酶链式反应论文
中文摘要4-6
ABSTRACT6-11
縮略语一览表11-12
第一章 前言12-14
第二章 材料与策略14-26
2.1 探讨对象14
2.2 实验药物14
2.3 主要实验器械和仪器14-15
2.3.1 子宫内膜异位症大鼠模型建立的器械14
2.3.2 免疫组化器械与仪器14-15
2.3.3 RT-PCR反应器械与仪器15
2.4 主要试剂15-16
2.4.1 子宫内膜异位症大鼠模型建立的试剂15
2.4.2 免疫组化抗体及试剂15-16
2.4.3 RT-PCR试剂16
2.5 实验步骤16-26
2.5.1 子宫内膜异位症大鼠模型的建立16-19
2.5.2 HE染色的步骤19-20
2.5.3 免疫组化SP法步驟20-21
2.5.4 RT-PCR步骤21-24
2.5.5 结果判定标准24-25
2.5.6 统计学浅析25-26
第三章 实验结果26-31
3.1 子宫内膜异位症大鼠模型的建立结果26-28
3.2 免疫组化结果28-29
3.3 RT-PCR结果29-31
第四章 附图31-35
第五章 讨论35-40
5.1 子宫内膜异位症大鼠模型的建立35-36
5.2 来曲唑对EMs大鼠模型异位病灶bcl-2和bax表达的影响36-39
5.3 展望39-40
第六章 结论40-41