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摘要：目的：探讨通过氮气干燥结合球囊损伤比格犬颈动脉内皮细胞，辅以高脂饮食，观察能否建立比格犬颈动脉粥样硬化狭窄模型。策略：19只健康雄性比格犬随机分为2组，A组（检测手术组n=4）和B组（动脉粥样硬化狭窄造模组n=15）。A组仅分离右侧颈总动脉但不损伤；B组用氮气干燥结合球囊损伤右侧颈总动脉内皮细胞，两组均高脂饮食饲养2个月。行颈部血管彩超和数字减影血管造影（Digital subtraction angiography，DSA）检查，比较术前、术后变化，观察比格犬颈动脉狭窄和粥样硬化斑块形成情况。用SPSS17.0软件包进行t检验,以P0.05视为差别有统计学作用。结果：造模后2个月颈部血管彩超结果显示:A组颈动脉内膜光滑，无狭窄和斑块形成；B组造模侧颈动脉可见不同程度的狭窄和斑块形成。DSA检测结果显示：B组狭窄率显著大于A组（P=0.000）。结论：通过氮气干燥结合球囊损伤比格犬颈动脉内皮细胞，辅以高脂饮食，能够建立比格犬颈动脉粥样硬化狭窄模型。第二部分：组织蛋白酶S对犬颈动脉支架置入后再狭窄的影响及法舒地尔对其干预的探讨目的：观察法舒地尔能否通过抑制比格犬支架置入后颈动脉中组织蛋白酶S表达以而抑制再狭窄进程。策略：雄性比格犬12只，分为A组（检测手术组n=4经前期检测手术处理），B组（裸支架组n=4经前期颈动脉粥样硬化狭窄造模），C组（裸支架+fasudil组n=4经前期颈动脉粥样硬化狭窄造模）。将8枚金属裸支架分别置入B组和C组的颈总动脉最狭窄处。支架置入2小时后对C组静脉输注法舒地尔进行干预（3mg/kg/次，2次/天，一共7天）。2个月后行DSA和颈部血管彩超检查，观察颈动脉再狭窄情况；取手术侧血管，HE染色及弹力纤维染色进行病理形态学观察；RT‐PCR测定组织蛋白酶S mRNA的表达情况；免疫组化法检测PCNA、a‐A表达情况。用SPSS17.0软件包进行单因素方差浅析，以P0.05有统计学作用。结果：1．彩超和DSA结果显示：支架置入后7天和2个月后比格犬管腔内无血栓形成；支架置入2个月后DSA结果浅析显示：A组管腔光滑，无狭窄形成；B组狭窄率显著大于C组（P0.05）。2．HE染色及弹力纤维染色结果显示：A组颈动脉无内膜增生，中膜由环形排列的弹力纤维和平滑肌细胞组成，内膜仅在内弹力膜外内衬单层内皮细胞；B、C组颈动脉中膜平滑肌细胞层排列稍紊乱，内膜增生显著，新生内膜内可见平滑肌细胞；B组新生内膜厚度、面积、狭窄率均显著大于C组（P0.05）。3．Cat S mRNA RT-PCR结果显示：A组比格犬颈动脉有少量Cat S mRNA表达；与A组比较，B、C组Cat S mRNA表达显著升高（P0.05）；B组Cat S mRNA表达显著高于C组（P0.05）。4. a-A免疫组化结果显示：A、B、C组中膜上均有大量a-A阳性表达。A组内弹力膜外无a-A阳性表达，B、C组新生内膜上见a-A阳性细胞； B组新生内膜上a-A平均光密度值显著高于C组（P0.05）。5. PCNA免疫组化结果显示：A组PCNA免疫组化阳性染色较少，多见于血管外膜。B、C组在支架周围及新生内膜上PCNA阳性表达增加，B组新生内膜上PCNA平均光密度值显著高于C组（P0.05）。6.Person相联系数浅析结果显示：Cat S mRNA与a-A、PCNA光密度值、内膜厚度呈正相关，Cat S mRNS PCNA, a-A、内膜厚度r值为0.834、0.901、0.815。PCNA VS a-A、内膜厚度r值为0.886、0.657。结论：1.比格犬支架置入后颈动脉Cat S表达增加，表明Cat S参与了支架置入后再狭窄形成历程。2.法舒地尔可以通过降低支架置入后颈动脉中CatS表达，以而达到抑制支架后再狭窄发生的作用，机制可能为通过抑制Cat S表达使平滑肌细胞的迁移和增殖受到抑制，以而抑制再狭窄发生。关键词：比格犬论文氮气干燥论文球囊损伤论文高脂饮食论文颈动脉粥样硬化狭窄论文颈动脉支架论文比格犬论文组织蛋白酶论文S论文法舒地尔论文再狭窄论文
中文摘要5-8
Abstract8-12
第一部分：建立比格犬颈动脉粥样硬化狭窄模型12-24
前言12-13
材料与策略13-19
结果19-21
讨论21-22
结论22-23