基于汤剂指纹图谱评价肝脂消颗粒剂药学

摘要：肝脂消颗粒是由绵茵陈、山楂、黄精、灵芝、丹参、法半夏等10味中药组成的复方制剂,具有降脂、护肝的功效,主要用于治疗脂肪肝,在临床已使用多年,经数千例患者使用,药效充分。本论文在对文献研究的基础上,各药味中所含成分和标准汤剂指纹图谱研究的情况,参考相同药物在其他中成药制剂中的提取工艺,分别提取各味药物的成分,并对各药物提取的最佳工艺条件优化,从而确定科学合理的提取、制备工艺。TLC和Hplc等现代分析技术,建立了制剂的质量标准考察方法,拟定了制剂的质量标准,为今后的新药研究实验依据。在提取工艺,考察了各药味不同提取方法对标准汤剂指纹图谱的影响,从而确定了醇提与水提两,并分别L9(34)正交试验优选肝脂消颗粒的提取工艺。结果优选的最佳醇提工艺为：丹参、灵芝、决明子加8倍量70%乙醇,加热回流提取3次,每次1.5h；醇提液的指纹图谱色谱峰,基本标准汤剂的特征峰。最佳水提工艺为：滤渣与其余绵茵陈等七味加8倍量水加热回流提取两次,每次1.5h；水提液的指纹图谱与标准汤剂指纹图谱。在浓缩、干燥工艺,分别考察不同浓缩温度对醇提液与水提液指标成分的含量和指纹图谱的影响。结果醇提液在60℃下浓缩,含量与浓缩前相比保留率较高,且指纹图谱浓缩前后基本一致；水提液在在80℃下浓缩,含量与浓缩前相比保留率较高,且指纹图谱浓缩前后基本一致。了减压干燥与微波干燥两种方式对指标成分的含量和指纹图谱的影响,结果微波干燥成分保留率较高,且指纹图谱与标准汤剂。在成型工艺,考察了辅料的种类和用量、润湿剂的种类,并对成品的休止角、水分、溶解性、临界相对湿度测定,并对成品指标成分的含量和指纹图谱测定。结果优选的辅料为：可溶性淀粉：微晶纤维素=2：3；用90%乙醇作润湿剂；测得休止角为24.78°；水分、溶解性、临界相对湿度规定；指标成分的含量为；指纹图谱与标准煎剂。在质量标准,薄层层析法(TLC),对制剂中的绵茵陈、灵芝2味药材了薄层鉴别,斑点清晰,专属性强；HPLC法对制剂中君药绵茵陈、山楂中所含绿原酸、臣药丹参中的丹酚酸B为指标,测定样品中绿原酸和丹酚酸B的含量,以甲醇-0.05%磷酸溶液(梯度洗脱)为流动相；柱温：30℃；检测波长：丹酚酸B为286nm、绿原酸为327nm；流速：1.0mL.min-1:进样量：10μL。结果绿原酸的线性回归方程为Y=3433582.99X-3105.54,r=0.9999,：绿原酸在0.0226～0.4520μg范围内进样量与峰面积有良好的线性关系,平均加样回收率为97.5%,RSD为2.5%。丹酚酸B的线性回归方程为Y=930920.90X-12208.93,r=0.9999,：丹酚酸B在0.0943～1.8857μg范围内进样量与峰面积有良好的线性关系,平均加样回收率为97.0%,RSD为1.5%。建立了制剂中绿原酸、丹酚酸B的含量测定方法,测定了3批样品中绿原酸、丹酚酸B的含量范围,每袋(10g)绿原酸、丹酚酸B的含量分别在10.48～10.60mg.94.92～96.68mg之间。建立了肝脂消颗粒HPLC指纹图谱分析方法,RP-HPLC法,色谱柱为Phenomenex Synergi 4μm Hydro-RP 80A；流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱)；检测波长为280nm；流速1.0mL/min:柱温为30℃。结果肝脂消颗粒共标出17个共有峰。研究结果：该制剂制备工艺合理可行,质量标准可控。关键词：肝脂消颗粒论文指纹图谱论文制备工艺论文质量标准论文

摘要3-5

Abstract5-8

目录8-11

引言11-13

文献研究13-46

1 脂肪肝的现代研究13-18

1.1 现代医学研究13-15

1.2 中医药研究15-18

2 方中药味化学成分及药理作用研究18-42

2.1 绵茵陈18-22

2.2 山楂22-25

2.3 郁金25-27

2.4 黄精27-29

2.5 灵芝29-32

2.6 丹参32-35

2.7 泽泻35-37

2.8 法半夏37-39

2.9 决明子39-41

2.10 鸡内金41-42

3 标准汤剂及其研究42-46

3.1 全方标准汤剂的制备42

3.2 标准汤剂含量测定方法研究42-43

3.3 标准汤剂指纹图谱研究43-46

肝脂消颗粒剂的制备工艺研究46-82

1 处方组成46

2 剂型选择46

3 制备工艺设计的理论依据46

4 提取工艺的筛选46-56

4.1 丹参醇提与水提指纹分析比较47-48

4.2 灵芝醇提与水提指纹分析比较48-49

4.3 决明子醇提与水提指纹分析比较49-51

4.4 山楂醇提与水提指纹分析比较51-52

4.5 绵茵陈醇提与水提指纹分析比较52-53

4.6 广郁金醇提与水提指纹分析比较53-54

4.7 泽泻醇提与水提指纹分析比较54-56

5 醇提工艺考察56-62

5.1 考察指标的确定56

5.2 考察指标的测定方法56-57

5.3 丹参药材中丹酚酸B的含量测定57-58

5.4 正交实验法优选提取工艺58-60

5.5 醇提正交提取工艺验证试验60-61

5.6 醇提液与标准汤剂指纹图谱的比较分析61-62

5.7 讨论62

6 水提工艺考察62-68

6.1 考察指标的确定62

6.2 考察指标的测定方法62-64

6.3 正交实验法优选提取工艺64-66

6.4 水提正交工艺验证实验66-67

6.5 水提液与标准汤剂指纹图谱比较分析67-68

6.6 讨论68

7 浓缩工艺考察68-70

7.1 醇提液浓缩工艺考察68-69

7.2 醇提液湿热稳定性试验69-70

7.3 讨论70

8 水提液浓缩工艺考察70-72

8.1 水提液浓缩工艺含量测定结果70-71

8.2 水提液浓缩工艺指纹图谱分析结果71

8.3 讨论71-72

9 干燥工艺研究72-73

9.1 不同干燥方式的筛选72-73

9.2 不同干燥方式对指纹图谱的影响73

9.3 讨论73

10 成型工艺研究73-82

10.1 提取物的制备73-74

10.2 肝脂消颗粒辅料的筛选74-76

10.3 润湿剂考察76

10.4 成品质量检查76-79

10.5 制法79-80

10.6 工艺流程图80-82

初步质量标准研究82-96

1 仪器与试药82

1.1 仪器82

1.2 试药82

2 药品原料(药材及辅料)的来源及质量标准82-83

2.1 药材来源及质量标准82-83

2.2 辅料来源及质量标准83

3 成品的质量标准研究83-96

3.1 性状83

3.2 鉴别83-84

3.3 检查84

3.4 丹酚酸B、绿原酸的含量测定84-91

3.5 成品指纹图谱研究91-93

3.6 功能主治93

3.7 用法与用量93

3.8 规格93

3.9 贮藏93-94

3.10 成品与标准汤剂含量和指纹图谱的分析比较94-96

结语96-99

一 与96-97

1 剂型的选择96

2 提取工艺96

3 浓缩工艺96

4 干燥工艺96-97

5 成型工艺97

6 初步质量标准研究97

二 问题与展望97-99

1 存在的问题97

2 展望97-99