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试议胶束两亲性壳聚糖共聚物自组装纳米胶束科研方法和

收藏本文 2024-02-16 点赞:30792 浏览:136722 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:本论文分别以脱氧胆酸、胆固醇为疏水改性剂,通过碳二亚胺催化反应生成一系列两亲性壳聚糖共聚物,包括:脱氧胆酸-壳聚糖、脱氧胆酸-壳寡糖、胆固醇-壳聚糖。运用核磁共振波谱仪、红外光谱表征反应中间体及产物两亲性壳聚糖共聚物的结构。元素浅析法测定两亲性壳聚糖分子中疏水改性剂的取代度,并考察合成反应工艺对取代度的影响。壳聚糖分子量降低,有利于缩合反应进行,提升产物取代度。制约疏水改性剂与壳聚单元的反应比例可以得到不同取代度的两亲性壳聚糖共聚物。测定两亲性壳聚糖共聚物在一系列溶剂中的溶解度,结果表明疏水改性后的两亲性壳聚糖共聚物亲脂性显著增加。利用表面张力法和荧光光谱法测定两亲性壳聚糖共聚物的临界胶束浓度均在10~(-2) mg·mL~(-1)(小于一般的小分子表面活性剂),保证自组装胶束在一定的浓度范围内稳定有着。考察模型药物长春西汀的溶解度、不同溶剂中稳定性,建立长春西汀体外浅析策略。长春西汀是一种脂溶性很强的弱碱性药物,在水中几乎不溶,加入表面活性剂或降低溶液pH值有利于提升其溶解度。受两亲性壳聚糖共聚物溶解度的限制,透析法制备长春西汀载药胶束,粒径较大,易发生聚集。经筛选采取溶剂蒸发法制备载药胶束,对处方及工艺进行改善及优化,得到粒径较小、粒径分布均匀、包封率较高的两亲性壳聚糖纳米胶束。此外考察两亲性壳聚糖纳米胶束分散系统室温放置稳定性,脱氧胆酸-壳聚糖纳米胶束分散系统室温放置60天外观无显著变化,而脱氧胆酸-壳寡糖和胆固醇-壳聚糖纳米胶束分散系统室温放置不到10天出现絮凝、沉淀。激光粒度浅析和透射电镜照片显示,长春西汀两亲性壳聚糖共聚物纳米胶束粒径在116~223 nm左右,形态为类球形,表面较光滑,大小均匀。采取透析袋的策略,探讨长春西汀两亲性壳聚糖共聚物纳米胶束在pH 7.4磷酸盐缓冲液(含0.5%SDS)释放介质中的释放行为,发现未加入白蛋白,长春西汀脱氧胆酸-壳聚糖(100ku)纳米胶束和长春西汀脱氧胆酸-壳聚糖(50ku)纳米胶束与长春西汀对照溶液相比,体现出显著的缓释作用,长春西汀脱氧胆酸-壳寡糖纳米胶束缓释作用较弱。加入白蛋白后胶束的释放速率和累积释放量显著增加,但仍然保持一定的缓释特性,以而证实了胶束的外壳和表面PEG修饰可以降低蛋白质对胶束表面的吸附。以市售的长春西汀注射液(润坦)为对照,初步探讨长春西汀脱氧胆酸-壳聚糖共聚物纳米胶束在大鼠体内的药物动力学和组织分布。长春西汀注射液在大鼠血浆中的半衰期为1.48h,长春西汀脱氧胆酸-壳聚糖(100ku)以及长春西汀脱氧胆酸-壳聚糖(50ku)纳米胶束在大鼠血液中的半衰期分别为9.0 h和9.9 h,体现出一定的缓释作用。长春西汀两亲性壳聚糖纳米胶束相对于长春西汀对照溶液,药物在组织中的滞留时间延长,且浓度降低。两亲性壳聚糖共聚物是否具有特异性的靶向作用还需进一步探讨。关键词:两亲性壳聚糖共聚物论文长春西汀论文纳米胶束论文脱氧胆酸论文胆固醇论文

    缩写表10-12

    摘要12-14

    Abstract14-16

    前言16-23

    一 壳聚糖及其衍生物16-20

    二 长春西汀20-21

    三 本论文的立题依据与设计思路21-23

    第一章 两亲性壳聚糖共聚物的合成及基本性质23-40

    第一节 两亲性壳聚糖共聚物的合成23-33

    1 材料与仪器23-24

    2 实验部分24-25

    2.1 脱氧胆酸-壳聚糖的合成24

    2.2 脱氧胆酸-壳寡糖的合成24

    2.3 胆固醇-壳聚糖的合成24-25

    2.4 两亲性壳聚糖共聚物的表征25

    3 结果与讨论25-33

    第二节 两亲性壳聚糖共聚物的基本性质探讨33-39

    1 材料与仪器33

    2 实验部分33-34

    2.1 溶解度的测定33

    2.2 两亲性壳聚糖自组装胶束的制备33-34

    2.3 表面张力法测定两亲性壳聚糖临界胶束浓度34

    2.4 两亲性壳聚糖共聚物自组装胶束的荧光光谱测定34

    3 结果与讨论34-39

    本章小结39-40

    第二章 处方前探讨工作40-44

    1 材料与仪器40

    2 策略与结果40-43

    2.1 长春西汀原料药浅析策略的建立40-42

    2.2 长春西汀基本性质的考察42-43

    本章小结43-44

    第三章 两亲性壳聚糖共聚物纳米胶束的制备44-56

    第一节 长春西汀两亲性壳聚糖共聚物自组装纳米皎束的制备44-55

    1 材料与仪器44

    2 实验部分44-46

    2.1 长春西汀两亲性壳聚糖共聚物纳米胶束的制备44-46

    2.2 胶束的粒径测定46

    2.3 胶束的包封率及载药量的测定46

    2.4 室温长期放置稳定性46

    3 结果46-53

    3.1 长春西汀两亲性壳聚糖纳米胶束制备策略的选择46-47

    3.2 溶剂蒸发法制备CS-DA-100ku纳米胶束47-51

    3.3 溶剂蒸发法制备VIN-CS-DA-50Ku51-52

    3.4 溶剂蒸发法制备VIN-COS-DA52

    3.5 溶剂蒸发法制备VIN-CS-Chol52-53

    3.6 长春西汀两亲性壳聚糖纳米胶束最优处方制剂评价53

    4 讨论53-55

    本章小结55-56

    第四章 长春西汀两亲性壳聚糖共聚物自组装胶束的结构和体外释放56-62

    1 材料与仪器56

    2 实验部分56-57

    2.1 胶束的粒径测定56

    2.2 负染法透射电子显微镜(TEM)观察56

    2.3 体外释药特性56-57

    3 结果与讨论57-61

    3.1 胶束的粒径测定57-58

    3.2 负染法透射电子显微镜(TEM)观察58

    3.3 体外释药行为58-61

    本章小结61-62

    第五章 长春西汀两亲性壳聚糖共聚物纳米胶束在大鼠体内药物动力学及组织分布62-76

    第一节 体内浅析策略62-69

    1 材料与仪器62

    2 实验部分62-63

    2.1 生物样品的处理62

    2.2 色谱条件62-63

    2.3 浅析策略确证63

    3 结果与讨论63-69

    3.1 策略的专属性63-66

    3.2 标准曲线和线性范围66

    3.3 提取回收率66-67

    3.4 精密度与准确度67-69

    第二节 长春西汀两亲性壳聚糖共聚物纳米胶束在大鼠体内的药物动力学及组织分布69-75

    1 材料与仪器69

    2 实验部分69-70

    2.1 药物动力学实验案例69

    2.2 组织分布实验案例69-70

    2.3 药动学数据处理策略70

    3 结果与讨论70-75

    3.1 长春西汀两亲性壳聚糖纳米胶束的药物动力学70-73

    3.2 长春西汀两亲性壳聚糖纳米胶束的组织分布73-75

    本章小结75-76

    全文结论76-77

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