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摘要：目的建立能够同时测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中缬沙坦和氢氯噻嗪含量的高效液相色谱法；建立高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊含量的不确定度浅析策略；建立口服给药后家兔血浆中缬沙坦含量的测定策略，并将此策略运用到缬沙坦在家兔体内药动学的初步探讨上。策略缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中缬沙坦和氢氯噻嗪的含量测定策略：采取色谱柱Chromatrex C18柱（200mm×4.6mm，5μm）；流动相甲醇-水（70:30，用磷酸调pH至3.1）；流速1mL/min；检测波长230nm；柱温25℃；进样量20μL。高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊含量的不确定度的浅析策略：建立高效液相色谱法含量测定不确定度浅析的数学模型，找出不确定度的影响因素并对不确定度分量进行评估。药动学探讨：家兔口服缬沙坦氢氯噻嗪胶囊后，采取高效液相色谱法测定不同时间间隔中家兔的血药浓度，并运用DAS2.1.1药物动力学程序计算出药动学参数。结果缬沙坦和氢氯噻嗪分别在8~160μg/mL（r=0.9997）和1.25~25μg/mL（r=0.9995）浓度范围内线性联系良好；平均回收率（n=9）为99.29%和100.21%，RSD（n=9）为0.72%和1.84%。缬沙坦和氢氯噻嗪含量测定的扩展不确定度分别为1.58%和1.22%，含量测定结果可分别表示为99.7%±1.58%（k=2）和99.74%±1.22%（k=2）。血浆处理策略简单，对空白血浆没有干扰，血浆中缬沙坦在12.5~2500μg/L范围内有良好的线性联系。家兔口服给药后符合二室开放模型，其主要的药动学参数为t_(1/2(α))=4.202h，t_(1/2(β))=4.208h，T_(max)=2.5h，C_(max)=1.833mg/L，AUC_((0-t))=13.223（mg/L）·h。结论本实验建立的含量浅析策略灵敏度高，专属性强，用于体内和体外缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中缬沙坦和氢氯噻嗪含量的测定。药动学探讨的结果得到的药时曲线对临床用药有指导作用，对缬沙坦体内的进一步探讨提供一定的参考价值。关键词：缬沙坦论文氢氯噻嗪论文Hplc论文不确定度论文药动学论文
中文论著摘要5-7
英文论著摘要7-9
英文缩略语表9-10
前言10-13
第一章 Hplc 法同时测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中缬沙坦和氢氯噻嗪的含量13-25
实验材料与策略13-16
结果16-23
讨论23-24
结论24-25
第二章 HPLC 法测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊含量的不确定度浅析25-33
实验策略25-30
结果30-31
讨论31-32
结论32-33
第三章 HPLC 法测定家兔血浆中缬沙坦的浓度33-41
实验材料与策略33-36
结果36-39
讨论39-40
结论40-41
第四章 缬沙坦在家兔体内含量的测量策略在药动学探讨中的运用41-49
实验材料与策略41-42
结果42-47
讨论47-48
结论48-49
本探讨革新性的自我评价49-50