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简述肾小管阿托伐他汀对肾功能不建全大鼠造影剂诱导急性肾小管损伤保护作用

收藏本文 2024-03-09 点赞:8988 浏览:23983 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:目的:探讨非离子低渗造影剂(碘海醇)对肾功能不建全大鼠肾小管的急性损伤作用,以及不同剂量的阿托伐他汀对造影剂诱导的急性肾小管损伤的保护作用。策略:将45只Wistar雄性大鼠随机分为5组:正常对照组,模型组,碘海醇组,小剂量他汀组,大剂量他汀组。采取右侧肾脏切除,左侧肾动脉缩窄(约30%)的策略制作大鼠肾功能不建全的模型。术后2周左右,他汀组给予阿托伐他汀连续灌胃10天,其他3组给予生理盐水灌胃。第10天,正常对照组及模型组给予鼠尾静脉注射生理盐水,碘海醇组及他汀组给予鼠尾静脉注射低渗造影剂(碘海醇)。造影剂注射后第24h、72h、7天每组随机处死3只大鼠,通过内眦静脉取血监测血中BNU、Scr的值,用ELISA法检测尿中肾损伤分子-1(KIM-1)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的值,取左侧肾脏HE染色后光镜下观察肾小管的结构变化,包括肾小管管腔,管型,肾小管上皮细胞形态并计算肾小管损伤程度危险评分,TUNEL法检测肾小管细胞凋亡率,并比较各组的差别。结果:模型组较正常对照组造影前后24h、72h、第7天BNU、Scr的值升高(P0.01),尿中KIM-1、NAG的值及肾小管细胞的凋亡率、肾小管损伤危险评分无显著差别(P0.05);碘海醇组较模型组造影后72h时BUN、不同时刻Scr、KIM-1、NAG、肾小管细胞凋亡率、肾小管损伤评分升高,差别有统计学作用(PO.01)小剂量他汀组较碘海醇组造影后KIM-1、NAG、肾小管细胞凋亡率减低,差别有统计学作用(P0.05),BUN、Scr、肾小管损伤评分尚无统计学差别(P0.05);大剂量他汀组较碘海醇组造影后KIM-1、NAG、肾小管细胞凋亡率、肾小管损伤评分减低,差别有统计学作用(P0.01);大剂量阿托伐他汀组较小剂量阿托伐他汀组尿中KIM-1、NAG、肾小管细胞的凋亡率、肾小管损伤程度评分减低,差别有统计学作用(P0.01);但血中BUN、Scr的值尚无统计学的差别(P0.05)。结论:肾动脉缩窄造成肾脏灌注不足对大鼠肾功能有损伤作用,在肾功能不建全的基础上利用低渗造影剂碘海醇能够进一步对肾脏尤其是肾小管产生急性损伤作用,造影剂前连续给予阿托伐他汀能够减少造影剂诱导的急性肾小管损伤,并且这种保护作用呈量效联系。关键词:阿托伐他汀论文肾功能不建全论文Wistar大鼠论文造影剂论文肾小管损伤论文凋亡论文保护论文

    中文摘要4-5

    Abstract5-10

    缩略语/符号说明10-11

    前言11-13

    探讨近况、成果11-12

    探讨目的、策略12-13

    一、对象和策略13-18

    1.1 动物来源及分组13

    1.2 实验仪器与设备13

    1.3 实验试剂13

    1.4 实验策略13-17

    1.4.1 肾功能不建全模型的制作13

    1.4.2 阿托伐他汀连续灌胃13-14

    1.4.3 造影剂注射前后静脉取血14

    1.4.4 造影剂鼠尾静脉注射14

    1.4.5 造影注射后尿标本的收集14

    1.4.6 肾脏病理标本的制作及检测14-17

    1.4.6.1 制备肾脏病理切片的历程15

    1.4.6.2 石蜡包埋切片的HE染色历程15-16

    1.4.6.3 TUNEL法检测肾小管细胞凋亡的历程16-17

    1.5 统计学处理17-18

    二、结果18-29

    2.1 模型组与正常对照组比较18-20

    2.1.1 两组大鼠不同时刻各项监测指标的比较18-19

    2.1.2 两组肾小管细胞凋亡及肾小管细胞形态学转变19-20

    2.2 碘海醇组与模型组较20-21

    2.2.1 两组大鼠不同时刻各项监测指标的比较20

    2.2.2 两组肾小管细胞凋亡及肾小管细胞形态学转变20-21

    2.3 他汀组与碘海醇组比较21-24

    2.3.1 两组大鼠不同时刻各项监测指标的比较21-22

    2.3.1.1 小剂量汀组与碘海醇组不同时刻各项监测指标的比较21-22

    2.3.1.2 小剂量汀组与碘海醇组不同时刻各项监测指标的比较22

    2.3.2 两组肾小管细胞凋亡及肾小管细胞形态学转变22-24

    2.3.2.1 小剂量他汀组与碘海醇组肾小管细胞凋亡及肾小管形态学转变22-23

    2.3.2.2 小剂量他汀组与碘海醇组肾小管细胞凋亡及肾小管细胞形态学转变23-24

    2.4 不同剂量他汀组之间比较24-26

    2.4.1 两组大鼠不同时刻各项监测指标的比较24-25

    2.4.2 两组肾小管细胞凋亡及肾小管细胞形态学转变25-26

    2.5 各项检测指标的随时间的变化走势26-29

    2.5.1 造影剂利用前后BUN的变化走势26

    2.5.2 造影剂利用前后Scr的变化走势26-27

    2.5.3 造影剂利用前后KIM-1的变化走势27

    2.5.4 造影剂利用前后NAG的变化走势27-28

    2.5.5 造影剂利用后肾小管细胞凋亡率的变化走势28-29

    三、讨论29-37

    3.1 造影剂的分类及特点29-30

    3.2 大鼠肾功能不建全模型的制作策略比较30-32

    3.2.1 大鼠肾脏部分切除术30

    3.2.2 药物引起肾功能不建全30-31

    3.2.3 双侧肾血管结扎31-32

    3.3 以NAG、KIM-1水平探讨造影剂诱导的肾小管损伤32-33

    3.4 以HE染色水平探讨造影剂诱导的肾小管损伤33

    3.5 造影剂诱导肾小管细胞凋亡的机制探讨33-34

    3.5.1 Fas/FasL的激活34

    3.5.2 Bax/Bcl-2比值增加34

    3.5.3 Caspase-3的活化34

    3.5.4 肾小管细胞内Ca~(2+)超载34

    3.6 以凋亡水平探讨造影剂诱导的肾小管损伤及他汀的保护作用34-35

    3.7 他汀类药物肾小管保护作用的机制探讨35-37

    四、结论37-38

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