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摘要：目的研究异丙酚麻醉下不同年龄患者对药效动力学的影响,分析HR、MAP效应与药物浓度的关系,将HR、MAP整合成一个综合指标,使该指标更好地量化的药效,为闭环反馈理论依据。方法选择18～80岁ASAⅠ～Ⅲ级全麻手术病人36例,按年龄分为3组:A组(青年组)18～44岁12例,B组(中年组)45～59岁14例,C组(老年组)60～80岁10例。体重49～75kg,身高149～175cm,体重指数20～29kg/m2。麻醉前肌注鲁米那1～2mg/kg,阿托品0.008～0.01mg/kg。患者入室后建立外周静脉通道,监测心率、血压、脉搏血氧饱和度。局麻下行桡动脉置管。应用TIAC-Ⅰ型静脉麻醉控制仪(广州市亿福迪医疗器械有限公司),选择张兴安等[1]报道的异丙酚药代学参数,以血浆浓度为3～4μg/mL靶控输注异丙酚,意识消失后静脉注射顺式阿曲库胺0.15mg/kg,气管插管后机械通气。麻醉平稳后以0.50μg?kg-1?min-1持续输注20min。输注期间以及停药后30min内,间断取桡动脉血,应用Hplc-UV测定血浆浓度并HR、MAP变化,DAS3.0软件PK-PD模块计算的药效学参数,分析HR、MAP效应与药物浓度的关系,利用规划求解的计算方法将HR、MAP整合为一个更好地量化药物效应的综合指标,为闭环反馈理论依据。结果1. 3组病人的ASAⅠ～Ⅲ级,体重49～75kg,身高149～175cm,体重指数20～29kg/m2,性别、体重、身高比较差异无性(P0.05)。年龄比较差异有统计学(P0.05)见表1。2.在异丙酚静脉麻醉下,以HR作为药效学指标,DAS3.0软件PK-PD模块计算的药效学参数。青年组Ke0为0.532±0.189 min~(-1),EC_(50)为5.638±1.523μg/L,γ为1.925±0.665,E_(max)为(0.304±0.124)%,R为0.906±0.026。中年组Ke0为0.493±0.057 min~(-1),EC_(50)为4.869±1.081μg/L,γ为2.078±0.742,E_(max)为(0.328±0.157)%,R为0.921±0.022.。老年组Ke0为0.389±0.094 min~(-1),EC_(50)为3.641±1.298μg/L,γ为2.022±0.765,E_(max)为(0.314±0.172) %,R为0.918±0.039。3.在异丙酚静脉麻醉下,以MAP作为药效学指标,DAS3.0软件PK-PD模块计算的药效学参数。青年组Ke0为0.538±0.109 min~(-1),EC_(50)为5.371±1.44μg/L,γ为2.14±0.945,E_(max)为(0.363±0.192)%,R为0.776±0.096。中年组Ke0为0.478±0.067 min~(-1),EC_(50)为4.815±0.895μg/L,γ为2.044±0.808,E_(max)为(0.352±0.145)%, R为0.766±0.082。老年组Ke0为0.379±0.111min~(-1),EC_(50)为3.672±1.384μg/L,γ为2.034±0.663,E_(max)为(0.368±0.146)%,R为0.789±0.062。4.异丙酚静脉麻醉下,以HR或MAP作为的药效学指标,老年组的Ke0、EC_(50)值比中、青年组小(老年组与中、青年组组间比较,P值均0.05)。中、青年组2组间比较无差异(P0.05)。Ke0、EC_(50)值年龄的增大而减小,见图(2-5)。R、γ、E_(max)参数3组间两两比较差异无统计学(P0.05)。5. HR、MAP拟合浓度效应的指数R分别为0.904、0.752。HR、MAP整合为一个综合指标的最佳的组合为:综合指标=0.58*(HR变化率)+0.42*(MAP变化率)。该综合指标作为拟合浓度效应指标,指数达0.946。(一)异丙酚静脉麻醉下,以HR或MAP作为的药效学指标,老年组的EC_(50)值比中、青年组小。中、青年组的EC_(50)值比较无差异。老年患者对比较敏感,用药量应相应减少。(二)Ke0值年龄的增大而减小,老年组的Ke0值比中、青年组小。中、青年组的Ke0值比较无差异。老年人的效应室浓度上升慢、峰值浓度低、药物效应出现滞后。(三)HR、MAP作为的药效学指标拟合浓度效应的指数R分别为0.904、0.752。(四)异丙酚静脉麻醉下药效学综合指标为0.58*(HR变化率)+ 0.42*(MAP变化率),拟合浓度效应指数R 0.946,可以更好地量化的药物效应,为闭环反馈理论依据。关键词：年龄论文论文异丙酚论文药效动力学论文药代-药效模型论文闭环靶控输注论文规划求解论文
中文摘要3-6
英文摘要6-9
前言9-11
一、和方法11-15
二、结果15-35
三、讨论35-38
四、38-39
五、今后研究方向39-40